Основен / Тестове

Адреногенитален синдром

Адреногенитален синдром. Клинични признаци: женски псевдохерхродитизъм, повишена секреция на надбъбречни кортексови хормони; хипертрофия на клитора и хиперпигментация на гениталната област, вътрешните генитални органи се формират правилно, ранен пубертет. Тип наследство: AR Честота на популацията неизвестна. А. Б. Адреногенитален синдром: а - появата на детето (момичета); b - клиторна хипертрофия. Б.

Снимка 74 от презентацията "Хромозомни човешки заболявания" до уроците по медицина по темата "Наследствени заболявания"

Размери: 215 x 612 пиксела, формат: jpg. За да изтеглите безплатно изображение за клас лекарства, кликнете с десния бутон върху изображението и кликнете върху Запазване на изображението като. ". За да покажете снимките в урока, можете също да изтеглите презентацията "Хромозомни заболявания на хора.ppt" безплатно с пълни снимки в zip-archive Размерът на архива - 2827 KB.

Наследствени заболявания

"Основи на човешката генетика" - Концепцията за генома и генен баланс. Хромозомни аномалии при анафаза на митоза или мейоза. Фета с синдром на Шерешевски-Търнър. Променете броя на отделните хромозоми. Телец Барра. Плъзгач на балони. Нарушаване на генен баланс. Пример за обезщетение за нарушения на генен баланс. Полиплоидия. Приблизителният брой гени в човешките хромозоми.

"Диагностика на наследствени заболявания" - хомоцистинурия. Примери за наследствени заболявания. Инверсия. Синдром на Клайнфелтер. Цитогенетична лаборатория. Метаболитен път. Причини за наследствени заболявания. Правото на всяко дете. Аномалии на кожата. Разпределение на хемофилия в кралските семейства на Европа. Метод на амниоцентеза. Полидактилия.

"Генетика и човешкото здраве" - Законите на генетиката. Какво е медицинската генетика. Сексуално наследяване. Законът за разделянето. Митохондриално наследство. Франсис Галтън. 5 групи наследствени заболявания. Законът за независима комбинация от гени. Медицинска генетика. Какъв е клиничният и генеалогичен метод. Генетика и човешка геномика.

"Медицинска генетика и човешки геном" - Класификация на мутациите. Минималният брой човешки гени. Първият глобален геноцид. Диагностика на генни заболявания. Нарушения на сперматогенезата. Ядрото. Синдромният подход. Нива на патогенеза. Възрастта на генетиката. Характеристики на клиничната проява. Науката за наследствеността и променливостта. Схема за уреждане на планетата.

"Методи на човешката генетика" - Наследствеността, съчетана с X хромозомата, може да бъде доминираща и рецесивна (обикновено рецесивна). Човешка генетика. Дори поговорката беше: "Изберете крава за рога и булка за семейства". Генеалогичният метод. Методи за изследване на човешката наследственост. Наследяване на хемофилията в кралските къщи на Европа. Характеристики на компилацията на генеалогичното дърво.

"Антропогенетика" - Социално поведение. Обиколка на историята на човешката генетика. Генетични прожекции. Асоциално поведение. Броят на хромозомите. Anthropogenetics. Двоен метод. Медицинска генетика. Конформистки и лидери. Семейна вярност. Обща човешка генетика. Фенотип. Появата на любимата функция. Генетичен фон на надарения.

Adrenogenital синдром - как да го идентифицирате и облекчи хода на заболяването

Много форми на това заболяване са придружени от повишена секреция на надбъбречните жлези на мъжки полови хормони (андрогени), в резултат на жени вродена хиперплазия на надбъбречната обикновено е съпроводено от развитието на вирилизация, т.е. мъжки вторични полови белези (растежа на косата, и мъжки тип плешивост, дълбок глас, развитието на мускулите). В тази връзка, по-рано тази патология е наречена "вроден адреногенитален синдром".

Дефиниция и уместност на патологията

Адреногенитален синдром, или вродена надбъбречна хиперплазия (VDKN) или вродена надбъбречна хиперплазия (CAH) е група с наследствени заболявания, които проявяват хронична първична надбъбречна недостатъчност и патологични състояния, под формата на нарушения на сексуалното диференциация или полово развитие и преждевременна сексуално развитие.

Значително място в този проблем са заети от не-класическите варианти на патологията, които впоследствие се проявяват от такива репродуктивни заболявания като спонтанен аборт и безплодие. Общата честота на възникване на класическите форми на болестта е доста висока. Повече хора страдат от бялата раса.

В типични случаи, между различните групи от населението, VDKN при новородени се открива с честота от 1:10 000-1: 18 000 (1:10 000 в Москва). Освен това, ако в монозиготния (и двата алела в генотипа са еднакви), той се среща със средна честота от 1: 5 000-1: 10 000, а след това хетерозиготния адреногенитален синдром - с честота от 1:50.

При липса на навременна диагноза и неадекватна заместваща терапия са възможни сериозни усложнения. В тези случаи по правило прогнозата на заболяването е неблагоприятна. Това е заплаха за здравето и живота на всички пациенти, но адреногениталният синдром е особено опасен при деца в новородения период. В тази връзка лекари от различни специализации трябва да се справят с проблема на CDCH и с предоставяне на консултантска и медицинска помощ - в гинекологията и акушерството, в педиатрията, в ендокринологията и терапията, в педиатричната и възрастовата хирургия, в генетиката.

Адреногениталният синдром при момичетата е много по-разпространен, отколкото при момчетата. В последната, тя е придружена само от незначителни клинични симптоми на вида на прекомерно ранното (преждевременно) развитие на фенотипните вторични полови белези.

Причини и патогенеза на заболяването

Значението на принципа на етиологията и патогенезата вече е завършено в дефиницията на тази патология. Причината за възникването му е дефект (наследствено) един от гените, които кодират съответните ензими, участващи в синтеза на надбъбречната кора стероиди (в стероидогенезата), по-специално, на кортизол или транспортни протеини надбъбречната кора. Генът, регулиращ нормалната синтеза на кортизол, се локализира в една двойка от шестия автозом, поради което начинът на наследяване на адреногениталния синдром е автозомно рецесивен.

Това означава, че има носители на болестта, т.е. група от хора, чието патологично състояние е скрито. Всяко дете, баща и майка (всеки), които имат такава скрита патология, могат да се раждат с явни признаци на болест.

Основната връзка в механизма на развитие на всички заболявания е нарушената биосинтеза на кортизол и неговото недостатъчно производство, дължащо се на дефект в ензима 21-хидроксилаза. Дефицитът на кортизол, в съответствие с принципа на обратната неврохормонална комуникация, е фактор, който стимулира секрецията на предната хипофизна жлеза на допълнително количество адренокортикотропен хормон. И излишъкът от последното, от своя страна, стимулира функцията на надбъбречната кора (стероидогенеза), което води до неговата хиперплазия.

Адреналната хиперплазия причинява активна секреция не само на прогестерон и 17-хидроксипрогестерон, т.е. на стероидни хормони, които предхождат ензимната блокада, но също така на андрогени, които се синтезират независимо от ензима 21-хидроксилаза.

По този начин резултатите от всички тези процеси са както следва:

  1. Липса на кортизол глюкокортикостероид.
  2. Високо компенсиращо съдържание в телесния адренокортикотропен хормон.
  3. Липсата на минералкортикоиден хормон алдостерон.
  4. Прекомерна секреция от надбъбречните жлези на прогестерон, 17-хидроксипрогестерон и андрогени.

Форми на адреногенитален синдром

В съответствие с вида на ензим, който включва генен дефект, който в момента се прави разлика 7 нозологични синдром варианти, един от които е липоид (мастна) надбъбречна хиперплазия, поради липса на протеин със звезда / 20,22-дезмолаза а останалите шест резултата от дефект на следните ензими :

  • 21-хидроксилаза;
  • 3-бета-хидроксистероидна дехидрогеназа;
  • 17-алфа хидроксилаза / 17,20-лиаза;
  • 11 бета хидроксилаза;
  • P450 оксидоредуктаза;
  • алдостерон синтетаза.

Средно 95% от заболяването е причинено от адреногенитален синдром поради недостиг на ензима 21-хидроксилаза, останалите му форми са много редки.

В зависимост от естеството на дефектите на горните ензими и клиничните прояви, в класификацията са представени следните варианти на заболяването.

Обикновено вирилна форма

Подразделя на вродената класически при което активността на 21-хидроксилаза е по-малко от 5% и не-класическа или края на пубертета (активност на същия ензим - по-малко от 20-30%).

Формуляр за решаване (класически)

Той се развива, когато:

  • 21-хидроксилазна активност по-малко от 1%;
  • дефицит на ензим 3-бета-хидроксистероид дехидрогеназа, срещащ се при лица с мъжки генотип със симптоми на мъжки фалшив херхродитизъм и при лица с женски генотип - без признаци на вирилизация;
  • недостиг на протеини StAR / 20,22-дезмолаза, проявен при хора с женски фенотип, много тежка форма на хиперпигментация;
  • липса на ензим алдостерон синтетаза.

Хипертензивна форма

В които има:

  1. Класически или вродени, в резултат от ензимен дефицит на 11-бета-хидроксилазата и развиващи се с вирилизация при хора с женски фенотип; ензимен дефицит 17-алфа-хидроксилаза / 17,20-лиаза - със затъмнен растеж, спонтанност на пубертета, с женски генотип - без симптоми на вирилизация, с мъжки род с фалшив мъжки хермафродитизъм.
  2. Некласически или късно - дефицит на ензима 11-бета-хидроксилаза (при пациенти с женски фенотип - със симптоми на вирилизация), липса fermenta17-alfagidroksilaza / 17,20-лиаза - със забавяне на растежа и пубертета спонтанност, без вирилизация при индивиди с женски генотип, с фалшив мъжки хермафродитизъм - в присъствието на мъжкия генотип.

Симптоми на патологията

Клиничните симптоми и нарушения в тялото на метаболитните процеси се характеризират с голямо разнообразие. Те зависят от типа ензим, степента на неговия дефицит, тежестта на генетичния дефект, кариотипа (мъжката или женската) на пациента, вида на хормоналния синтез и т.н.

  • С излишък от адренокортикотропен хормон

В резултат на високото съдържание на адренокортикотропен хормон в тялото, което, като конкурент меланоцит стимулиращ хормон се свързва с рецепторите на последните и стимулира дермална меланин, който се проявява в хипер гениталиите и кожни гънки.

  • Липса на кортизол глюкокортикостероид

Това води до хипогликемичен синдром (ниска кръвна захар), който може да се развие на всяка възраст с недостатъчна заместваща терапия. Особено твърда хипогликемия се прехвърля на новородено бебе. Развитието му може лесно да бъде предизвикано от неправилно или неправилно (преждевременно) хранене или други свързани заболявания.

  • С дефицит на алдостерон

Стероидният хормон алдостерон е основният минералкортикоид, който засяга метаболизма на солта в организма. Увеличава екскрецията на калиеви йони в урината и допринася за задържането на натриеви йони и хлор в тъканите, което води до повишена способност на последните да задържат вода. При дефицит на алдостерон се развива нарушение на водния и електролитния метаболизъм под формата на "синдром на загуба на сол". Това се проявява чрез регургитация, повтарящо се масово (под формата на "чешма") повръщане, увеличаване на дневния обем на урината, дехидратация на тялото и тежка жажда, намаляване на кръвното налягане, увеличаване на броя на сърдечните контракции и аритмии.

  • Прекомерна секреция на андроген

По време на периода на ембрионално развитие на плода с женския кариотип (46ХХ) той предизвиква вирилизация на външните генитални органи. Интензивността на тази вирилизация може да бъде от 2-ра до 5-та степен (в съответствие със скалата Prader).

  • Прекомерният синтез на надбъбречните андрогени

Излишъкът от дехидроепиандростерон, андростендион, тестостерон след раждането причинява на момчетата преждевременно изосексуален пубертет, изразяващ се в увеличаване на пениса и ерекцията. Преждевременното сексуално развитие на момичетата с адреногенитален синдром възниква на хетеросексуален тип и се проявява чрез повишаване и напрежение на клитора.

При мъжки и женски деца, на възраст от 1,5-2 години, се наблюдава появата на акне, растежа на космените косми и гладкото гладко виждане. В допълнение, линейният растеж се ускорява, но в същото време диференциацията на костната тъкан е по-бърза от нейния линеен растеж, в резултат на което на възраст от 9-11 г. зоните на епифизното зеле са затворени. В крайна сметка, в резултат на това децата остават зашеметени.

  • Словения (класическа) форма

Най-тежката форма на адреногенитален синдром, която при деца, мъжки и женски, се проявява вече в първите дни и седмици след раждането чрез бавно увеличаване на телесното тегло, "подуване" на повторно повръщане, липса на апетит, коремна болка, регургитация, кръвни натриеви йони и повишени калиеви йони. Загубите на натриев хлорид (сол), на свой ред, водят до дехидратация на тялото и влошават честотата и масивността на повръщането. Теглото намалява, летаргия и затруднения смучат. В резултат на липсата или преждевременната и неадекватна интензивна грижа е възможно развитието на колаптоидно състояние, фатален кардиогенен шок.

  • В случая на формите за загуба на вирил и сол

Вътрематочната хиперандрогенност е способна да стимулира вирилизирането на външните генитални органи до такава степен, че момичетата имат различна степен на сливане на скроталния шев и разширения клитор. Понякога външните гениталии на момичето дори имат пълна прилика с мъжките, в резултат на което персоналът в родилната болница го регистрира и родителите се появяват като момче. При момчетата външните гениталии са подходящи, понякога размерът на пениса може да е малко по-голям.

След раждането, момичета, така и момчета е увеличение на клиничните прояви на андроген излишък - увеличение на скоростта на костна съзряване и физическо развитие, както и увеличение на размера на клитора и напрежение при момичета, нарастването на размера на пениса и ерекция се появява при момчета.

  • Проявата на некласически форми на болестта

Забелязва се при 4-5 годишна възраст само под формата на преждевременно растящо косиране в аксиларните и пубисните области. Други клинични симптоми на тази форма не съществуват.

  • В хипертонична форма

Характерна за хипертензивната форма е повишеното кръвно налягане, което се появява вторично в резултат на компенсаторно увеличаване на концентрацията на дезоксикортикостерон, който е незначителен минералкортикоидоидоиден хормон на надбъбречната кора. Под неговото влияние има забавяне в тялото на натриевите соли и съответно на водата, което води до увеличаване на обема на циркулиращия кръв. Понякога е възможно едновременно намаляване на калиевите соли, придружено от мускулна слабост, нарушения на сърдечния ритъм, повишена жажда на фона на повишаване на ежедневната диуреза, нарушение на киселинно-базовото състояние на кръвта.

диагностика

Понастоящем има диагностични възможности за планиране на бременност (със запазено плодородие), в пренатален и неонатален период. Първите два типа диагностика се провеждат в случаи на наличие на анамнестични или клинични лабораторни данни, което предполага възможността за наличие на съответна наследствена патология в родителите или плода.

За да се определи степента на риск за бъдещето на плода в етапа на планиране на бременността при мъжете и жените са проби с адренокортикотропен хормон. Те ви позволяват да потвърдите или отхвърлите наличието на хетерозиготно носещо състояние или не-класическа форма на вродена дисфункция на надбъбречната кора.

Клиничните указания за пренатална диагностика (развитие на плода) включват:

  1. Генетичният анализ на адреногенитален синдром, който е изследването през хорион въси клетъчна ДНК първия триместър, в второто тримесечие - в молекулното генетичен анализ на ДНК от клетки, съдържащи се в околоплодната течност, която позволява да се диагностицира дефицит на ензим 21-хидроксилаза.
  2. Определяне на първия триместър на концентрации на 17-хидроксипрогестерон и андростендион в кръвта на бременни жени и в околоплодната течност, получена за изучаване на хорион въси, а през второто тримесечие - в кръвта на бременната и във водите, получени чрез амниоцентеза. Тези анализи предоставят възможност за идентифициране на дефицита на ензима 21-хидроксилаза. В допълнение, анализът на амниотичната течност позволява да се определи концентрацията на 11-деоксикортизол, за да се открие дефицитът на ензима 11-бета-хидроксилаза.
  3. Определяне на сериен кариотип и типизиране на гени за тъканна съвместимост (HLA) чрез изследване на ДНК, получена от хорионни вили, които се събират при 5-6 седмици на бременност, като се използва методът за биопсия при пробиване.

През 2006 г. се проведе неонатален скрининг (в неонатален период) в Русия. В съответствие с него, изследването на кръвните нива на 17-хидроксипрогестерон се извършва при всички деца на 5-ия ден след раждането. Неонаталният скрининг позволява възможно най-бързо и оптимално решаване на проблемите с диагнозата и лечението на заболяването.

лечение

На всички пациенти с адреногенитален синдром се предписва непрекъсната заместителна терапия с глюкокортикоидни лекарства, които позволяват компенсиране на дефицита на кортизол в организма и потискане (според механизма за обратна връзка) на излишната секреция на адренокортикотропния хормон. За деца с открити области на костен растеж, Cortef е средство за избор, което е таблетки хидрокортизон. При юноши и по-стари лечения се допускат хормонални лекарства с продължително действие - преднизон и дексаметазон.

Лекарства "Кортеф" и "Кортенеф", използвани при лечението на адреногениталния синдром

Когато solteryayuschey форма на заболяването е допълнително определя на глюкокортикоиди лекарство "Florinef" или флудрокортизон, което е синтетично адренокортикална хормон с високо mineralkortikoidnoy активност. Новородените, с изключение на флудрокортизон, трябва да добавят натриев хлорид в дневна доза от 1-2 грама под формата на солена вода до обичайното хранене.

За да се предотврати предозиране на хормонални лекарства и избор на адекватни дози, е необходимо постоянно проследяване на физическото развитие и лабораторни изследвания на хормоналните нива. Такива показатели във връзка с терапията с глюкокортикоиди са данни за скоростта на промяна в растежа, съзряването на костите, телесното тегло и клиничните симптоми на вирусния синдром, серумния 17-хидроксипрогестерон или андростенедион и отделянето на pregnatriol в урината.

Адекватността на дозировките на Corineff може да се прецени чрез наличието и честотата на регургитация, по-специално "изцеждане", увеличаване на теглото, кожен дерматор, апетит и по-големи деца - чрез кръвно налягане. От лабораторни изследвания нивото на натриевите и калиевите йони в кръвта, промените в плазмената ренинова активност са от обективно значение. Определянето на нивото на последното е необходимо при всички пациенти, независимо от наличието и тежестта на симптомите на загуба на сол.

В допълнение към консервативното лечение, при момичета на възраст от 1-2 години с класически патологични форми се извършва едноетапен хирургичен (феминизиращ) пластмас на външните генитални органи. При значителна тежест на вирилизация, 1-2 години след първото менструално кървене, но преди началото на сексуалната активност се предприема вторият етап от хирургичното лечение, който се състои от конвенционална или комбинирана интраипластика.

Адреногениталният синдром в броя на наследствените ендокринни заболявания е най-честият. Въпреки това своевременното му откриване и адекватно лечение, което особено се улеснява от неонатален скрининг, дава възможност на хората с тази патология да получат достатъчно високо качество на живот.

Адреногенитален синдром: заболяване при новороденото

Тази патология се характеризира с отклонения в структурата и функционирането на гениталиите. Произходът на болестта все още не е установен, но лекарите вярват, че синдромът се развива поради прекомерното производство на андрогени от надбъбречната кора. Болестта може да бъде причинена от различни тумори или хиперплазия на вродена жлеза.

Какво представлява адреногениталният синдром

Вродената надбъбречна хиперплазия е най-честият вид вербализиращи патологии. Adrenogenital синдром е заболяване, което е известно в световната медицина като синдром на Apera-Gama. Развитието му се свързва с повишеното производство на андрогени и с подчертаното намаляване на нивото на кортизола и алдостерона, причината за която е вродена дисфункция на надбъбречната кора.

Последствията от отклонението могат да бъдат сериозни за новороденото, тъй като надбъбречната кора е отговорно за производството на огромно количество хормони, които регулират работата на повечето системи за тяло. В резултат на патологията в тялото на детето (това може да се наблюдава при момчетата и момичетата), има твърде много мъжки хормони и много малко жени.

Вид наследство

Всяка форма на болестта е свързана с генетични нарушения: като правило, аномалиите са наследствени по характер и преминават от двамата родители на дете. По-рядко, видът наследство на адреногениталния синдром е спорадичен - той се появява внезапно по време на образуването на яйцеклетки или сперматозоиди. Наследяването на адреногениталния синдром възниква автозомно рецесивно (когато и двамата родители са носители на патологичния ген). Понякога болестта засяга децата в здрави семейства.

Adrenogenital синдром (AHS) се характеризира със следните модели, които оказват влияние върху вероятността от удари на дете:

  • ако родителите са здрави, но и двата са носители на гена на StAR дефицит, съществува риск новороденото да страда от вродена надбъбречна хиперплазия;
  • ако жена или човек са били диагностицирани със синдрома, а вторият партньор има нормална генетика, тогава всички деца в семейството им ще бъдат здрави, но ще станат носители на болестта;
  • ако един от родителите е болен и вторият е носител на адреногенетична патология, тогава половината от децата в семейството ще бъдат болни, а другата половина ще носи мутация в тялото;
  • ако и двамата родители имат болестта, всички деца ще имат подобни отклонения.

форма

Андрогенетичното заболяване условно се разделя на три вида - обикновени вирули, загуба на сол и пубертетални (некласически). Сортовете имат сериозни различия, така че всеки пациент изисква подробна диагноза. Какви са формите на адреногениталния синдром:

  1. Вирилова форма. Характеризира се с липсата на признаци на надбъбречна недостатъчност. Останалите симптоми на АРС са налице в пълен размер. Този тип патология е изключително рядко диагностициран при новородени, по-често при юноши (момчета и момичета).
  2. Тип Solter. Тя се диагностицира изключително при кърмачета през първите седмици / месеци от живота. При момичетата се наблюдава псевдохерхродитизъм (външните генитални органи са подобни на мъжките органи, а вътрешните органи са жени). При момчетата синдромът на загуба на сол се изразява както следва: пенисът има непропорционално голям размер спрямо телето, а кожата на скротума има специфична пигментация.
  3. Некласически вид. Патологията се характеризира с наличието на неясни симптоми и липсата на изразена надбъбречна дисфункция, което значително усложнява диагностиката на AHS.

Адреногенитален синдром - причини

Вродената дисфункция на надбъбречните жлези се обяснява само с проявата на наследствено заболяване, поради което е невъзможно да се придобие в хода на живота или да се зарази с такава патология. Като правило синдромът се проявява при новородени бебета, но рядко се диагностицира AGS при млади хора на възраст под 35 години. В същото време, такива фактори като прилагане на мощни лекарства, повишен радиационен фон и странични ефекти на хормоналните контрацептиви могат да активират патологичния механизъм.

Каквото и да е стимула за развитието на болестта, причините за адреногениталния синдром са наследствени. Прогнозата изглежда така:

  • ако семейството има най-малко един родител здрав, детето е вероятно да се роди без патология;
  • в една двойка, където един превозвач и другият болен AGS в 75% от случаите ще се роди болно дете;
  • в генни носители рискът от заболяване е 25%.

симптоми

AHS не е смъртоносна болест, но някои от нейните симптоми причиняват сериозен психологически дискомфорт на човек и често водят до нервно разпадане. При диагностициране на патология при новородено родителите имат време и възможност да помогнат на детето да се адаптира социално и ако болестта се открие в училищна възраст или по-късно, ситуацията може да излезе извън контрол.

За да се установи наличието на AGS може само след извършване на молекулярен генетичен анализ. Симптомите на адреногениталния синдром, които показват нуждата от диагноза, са:

  • нестандартна пигментация на кожата на детето;
  • постоянно повишаване на кръвното налягане;
  • нисък растеж, неподходящ за възрастта на детето (поради бързото завършване на производството на съответния хормон растежът спира рано);
  • периодични конвулсии;
  • Храносмилателни проблеми: повръщане, диария, тежко образуване на газ;
  • момичетата имат срамни устни, клитора е недоразвит или, напротив, има увеличен размер;
  • при момчетата, външните гениталии са непропорционално големи;
  • момичетата с ASD имат проблеми с менструацията, концепцията за дете (стерилитетът често придружава болестта), носят плода;
  • женските пациенти често имат мъжки глави растеж на косми, в допълнение, мустаци и брада растеж се наблюдава.

Адреногенитален синдром при новородени

Болестта може да бъде открита на ранен стадий при новородени поради неонатален скрининг 4 дни след раждането. По време на теста, върху тест лентата се поставя капка кръв от петата на бебето: ако реакцията е положителна, детето се прехвърля в ендокринологичен диспансер и се извършва повторна диагноза. След потвърждаване на диагнозата започва лечението на AHS. Ако адреногениталният синдром се открие рано при новородени, терапията е лесна, в случай на късно откриване на адреногенетична патология, сложността на лечението се увеличава.

При момчетата

Болестта при децата от мъжки пол се развива, обикновено на две или три години. Има засилено физическо развитие: гениталиите се разширяват, се активира активен растеж на косата, започват да се появяват ерекции. В същото време, тестисите изостават в растежа и в бъдеще напълно се преустановяват. Както при момичетата, адреногениталният синдром при момчетата се характеризира с активен растеж, но не трае дълго и в резултат на това човек все още остава нисък и труден.

При момичетата

Патологията при момичетата често се изразява непосредствено при раждането във вирилната форма. Фалшивият женски херхродитизъм, характерен за AGS, се характеризира с увеличен размер на клитора, с отваряне на уретрата непосредствено под неговата основа. Лабият в този случай прилича на разцепен мъжки скротум под формата (урогениталният синус не е разделен на влагалището и уретрата, а спира в развитие и се отваря под плюс-подобен клитор).

Нерядко, адреногениталният синдром при момичетата е толкова очевиден, че при раждането на бебе е трудно да се определи непосредствено неговият пол. В периода от 3 до 6 години детето активно расте косми по краката, космата коса, гърба и момичето изглежда много подобно на момчето. Децата с ASD растат много по-бързо от здравите си, но сексуалното им развитие скоро спира напълно. Докато млечните жлези остават малки, и менструацията или липсва напълно, или изглежда нередовна поради факта, че недоразвитите яйчници не могат напълно да изпълняват функциите си.

Диагноза на адреногениталния синдром

Възможно е заболяването да се идентифицира с помощта на съвременни изследвания на хормонален произход и визуална инспекция. Лекарят взема предвид анамнестичните и фенотипни данни, например растежа на космите в местата, които са атипични за една жена, развитието на гърдата, мъжкия тип тяло, общия външен вид / здравето на кожата и т.н. AGS се развива поради дефицит на 17-алфа хидроксилаза проследява нивото на хормоните DEA-C и DEA, които са предшественици на тестостерона.

Диагнозата включва и анализ на урината за определяне на показателя 17-сс. Биохимичният анализ на кръвта ви позволява да настроите нивото на хормоните 17-SNP и DEA-C в тялото на пациента. Пълната диагноза освен това включва изследване на симптомите на хиперандрогенезата и други нарушения на ендокринната система. В същото време индикаторите се проверяват два пъти - преди и след теста с глюкокортикостероиди. Ако по време на анализа нивото на хормоните се понижи до 75% или повече, това показва, че производството на андрогени изключително от надбъбречната кора.

В допълнение към хормоналните тестове, диагнозата на адреногениталния синдром включва ултразвук на яйчниците, при който лекарят определя ановулацията (може да бъде открита, ако се наблюдават фоликули с различна степен на зрялост, ненадхвърлящи преовулаторни обеми). В такива случаи, яйчниците са увеличени, но обемът на стромата е нормален и няма фоликули под капсулата на органите. Само след цялостен преглед и потвърждение на диагнозата започва лечението на адреногениталния синдром.

Адреногенитален синдром - лечение

ABC не е фатална патология с фатален изход, така че вероятността за развитие на необратими промени в тялото на пациента е изключително малка. Независимо от това, съвременното лечение на адреногениталния синдром не може да се похвали с неговата ефективност и ефективност. Пациентите с такава диагноза са принудени да приемат хормонални препарати за цял живот, за да компенсират дефицита на хормоните на глюкокортикостероидната група и да се борят срещу усещането за непълноценност.

Перспективите за подобна терапия остават неизследвани, но има данни, които показват висока вероятност за развитие на съпътстващи патологични заболявания на сърцето, костите, кръвоносните съдове, органите на стомашно-чревния тракт, онкологичните заболявания. Това обяснява необходимостта от провеждане на редовни изследвания за хора с нарушена функция на надбъбречните жлези - за рентгеново изследване на костите, електрокардиограма, ултразвук на перитонеума и др.

видео

Представената в статията информация е само за информационни цели. Материалите на изделието не изискват самолечение. Само квалифициран лекар може да диагностицира и да съветва за лечението въз основа на индивидуалните характеристики на конкретен пациент.

Адреногенитален синдром: причини, признаци, диагноза, как да се лекува, прогноза

Adrenogenital синдром (AGS) е наследствена ензимопатия с вродена хиперплазия на надбъбречната кора. Основата на патологията е генетично определено нарушение на процеса на стероидогенеза. AGS се характеризира с хиперсекреция на андрогени от надбъбречните жлези, потискане на производството на гонадотропични хормони и глюкокортикоиди, нарушена фоликулогенеза.

В официалната медицина AGS се нарича апер-гама синдром. Характеризира се с хормонален дисбаланс в тялото: прекомерно съдържание на андроген в кръвта и недостатъчно количество кортизол и алдостерон. Последствията от болестта са най-опасни за новородените. Има много андрогени в тялото и малко естрогени - мъжки и женски полови хормони.

Първите клинични признаци на заболяването се появяват при деца веднага след раждането. В някои изключително редки случаи AGS се открива при лица на възраст 20-30 години. Преобладаването на синдрома варира значително сред етническите групи: това е най-високото сред евреите, ескимосите и членовете на европейската раса.

Малка анатомия

Надбъбречните жлези са сдвоени с жлези с вътрешна жлеза, разположени над горната част на човешките бъбреци. Това тяло осигурява гладкото функциониране на всички телесни системи и регулира метаболизма. Надбъбречните жлези, заедно с хипоталамо-хипофизната система, осигуряват хормонална регулация на жизнените функции на тялото.

Надбъбречните жлези се намират в ретроперитонеалното пространство и се състоят от външната кортикална и вътрешна медула. Кортичните клетки отделят глюкокортикостероидите и половите хормони. Кортикостероидните хормони регулират метаболизма и енергията, осигуряват на тялото имунна защита, тонизират съдовата стена и спомагат за приспособяване към стреса. В медулата се получават катехоламини - биологично активни вещества.

Кортизолът е хормон от групата на глюкокортикостероидите, секретирани от външния слой на надбъбречните жлези. Кортизолът регулира метаболизма на въглехидратите и кръвното налягане, предпазва тялото от въздействието на стресови ситуации, има лек противовъзпалителен ефект и повишава нивото на имунната защита.

Алдостерон - основният минералкортикоид, продуциран от жлезистовите клетки на надбъбречната кора и регулиращ метаболизма на водата и солта в организма. Той премахва излишната вода и натрий от тъканите в вътреклетъчното пространство, предотвратява образуването на отоци. Подействайки върху бъбречните клетки, алдостеронът може да увеличи обема на циркулиращата кръв и да увеличи кръвното налягане.

класификация

Има 3 клинични форми на AGS, които се основават на различна степен на 21-хидроксилазен дефицит:

  • Пълното отсъствие на 21-хидроксилаза в кръвта води до развитие на загубата форма. Това е доста често и животозастрашаващо. В тялото на новороденото се нарушава балансът между вода и сол и реабсорбция в бъбречните тубули, възниква прекомерно уриниране. На фона на натрупването на сол в бъбреците, работата на сърцето се нарушава и настъпват скокове на кръвното налягане. Вече на втория ден от живота, детето става летаргично, сънливо, адинамично. Пациентите често уринират, потрепват, сълзи, почти не ядат. Децата умират от дехидратация и метаболитни нарушения. При момичетата се наблюдава псевдо-хермафродитизъм.
  • Частичен дефицит на 21-хидроксилазата се дължи на типичната вирилна форма на синдрома. Освен това, на фона на нормалните нива на алдостерон и кортизол в кръвта, нивото на андрогените се увеличава. Тази патология не е придружена от надбъбречна недостатъчност, но се проявява само чрез сексуална дисфункция. При момичетата клиничната картина на заболяването е много по-ярка, отколкото при момчетата. Първите симптоми се появяват веднага след раждането. Увеличаването на клитора варира от незначителната му хипертрофия до пълното формиране на мъжкия пенис. В този случай яйчниците, матката и фалопиевите тръби се развиват нормално. Късното откриване на патологията и липсата на лечение води до прогресиране на заболяването. При момчетата с AGS клиничната картина е по-слабо изразена. Гениталиите им при раждането се формират правилно. Синдромът на преждевременния пубертет се проявява клинично в 3-4 години. Тъй като момчето расте, възниква репродуктивно увреждане: развива се олиго-или азооспермия.
  • Доказва се атипична късна или пост-пубертетна форма. Той се развива само при жени, които са сексуално активни и имат оскъдна клинична картина до пълна липса на симптоми. Причината за патологията обикновено е тумор на надбъбречните жлези. При пациенти с ускорен растеж се увеличава клитора, акне, хирзутизъм, дисменорея, поликистозни яйчници и безплодие. При тази форма на синдрома рискът от спонтанен аборт и ранна смърт е висок. Атипичната форма е трудно да се диагностицира, което се свързва с неяснотата на симптомите и липсата на изразена надбъбречна дисфункция.

етиопатогенезата

AGS се среща при индивиди с вроден дефицит на ензима C21 хидроксилаза. За да се запази количеството му в организма на оптимално ниво, е необходим пълноправен ген, локализиран в автозомите на шестата хромозома. Мутацията на този ген води до развитие на патология - увеличаване на размера и влошаване на функционирането на кортикалния слой на надбъбречните жлези.

Наследяването на синдрома се извършва автозомно рецесивно - веднага от двамата родители. Носителят на синдром на един мутантен ген не се проявява клинично. Проявлението на болестта е възможно само ако има дефектни гени и в двата автозома на шестата двойка.

Модели на наследствено предаване на адреногениталния синдром:

  1. Бебета, родени от здрави родители, носещи мутантен ген, могат да наследят надбъбречна хиперплазия.
  2. Децата, родени от здрава майка от болен баща, са здрави носители на болестта.
  3. Децата, родени от здрава майка от бащините мутации, в 50% от случаите AHS ще боли и в 50% от тях ще останат здрави носители на засегнатия ген.
  4. Децата, родени от болни родители, ще наследят тази болест в 100% от случаите.

В изключително редки случаи, спонтанно се наследява адреногенитален синдром. Внезапната поява на патологията се дължи на отрицателното въздействие върху процеса на образуване на женски или мъжки зародишни клетки. В изключително редки случаи болните деца се раждат от абсолютно здрави родители. Причината за тези аномалии може да бъде надбъбречните неоплазми и хиперпластичните процеси в жлезите.

Патогенетични връзки на AGS:

  • дефект на гена, кодиращ ензима 21-хидроксилаза,
  • липса на този ензим в кръвта,
  • нарушаване на биосинтезата на кортизол и алдостерон,
  • активиране на системата на хипоталамуса-хипофизата-надбъбречната жлеза,
  • хиперпродукция на ACTH,
  • активно стимулиране на надбъбречната кора
  • увеличаване на кортикалния слой, дължащо се на пролиферацията на клетъчни елементи,
  • натрупване на предшественика на кортизола в кръвта,
  • хиперсекреция на надбъбречните андрогени,
  • женски псевдо-хермафродизъм,
  • синдром на преждевременно пубертет при момчета.

Рискови фактори, които активират механизма на патологията:

  1. приемайки мощни лекарства
  2. повишено ниво на йонизиращо лъчение,
  3. дългосрочно използване на хормонални контрацептиви,
  4. нараняване
  5. интеркурентни заболявания
  6. напрежения,
  7. оперативни интервенции.

Причините за AHS са изключително наследствени, въпреки влиянието на провокиращи фактори.

симптоматика

Основните симптоми на AGS:

  • Болните деца в ранна възраст са високи и имат голяма телесна маса. Тъй като тялото на детето се развива, външният им вид се променя. Вече на 12-годишна възраст растежът спира и телесното тегло се нормализира. Възрастните се отличават с малък ръст и тънка физика.
  • Признаци на хиперандрогенизма: голям пенис и малки тестиси при момчетата, плюс-подобен клитор и разпределение на мъжката коса при момичета, наличието на други мъжки признаци при момичетата, хиперсексуалност, груб глас.
  • Бързо нарастване с костна деформация.
  • Нестабилно психическо състояние.
  • Устойчивата хипертония при деца и диспепсията са неспецифични признаци, които се срещат в много заболявания.
  • Хиперпигментация на кожата на детето.
  • Периодични спазми.

Разпилената форма се различава сериозно и е рядко. Болестта се проявява:

  1. слабо смучене
  2. намаляване на кръвното налягане,
  3. диария,
  4. тежко повръщане
  5. конвулсии,
  6. тахикардия,
  7. микроциркулационно разстройство,
  8. загуба на тегло
  9. дехидратация,
  10. метаболитна ацидоза,
  11. увеличаване на adynamia
  12. дехидратация,
  13. сърдечен арест поради хиперкалиемия.

Свободната форма се характеризира с хиперкалиемия, хипонатремия, хипохлоремия.

Простата форма на AGS при момчета на възраст 2 години се проявява:

  1. уголемяване на пениса
  2. хиперпигментацията на скротума,
  3. потъмняване на кожата около ануса,
  4. хипертрихоза,
  5. появата на ерекция
  6. с нисък, груб глас
  7. появата на акне вулгарис,
  8. маскулинизация,
  9. ускорено костно образуване,
  10. къс ръст

Следдуберална форма се проявява при подрастващи момичета:

  1. късно менархе
  2. нестабилен менструален цикъл с нарушение на честотата и продължителността,
  3. олигоменорея,
  4. растеж на косата в атипични места
  5. мазна кожа на лицето,
  6. разширени и разширени пори
  7. мъжки физика
  8. mikromastiey.

За да провокира развитието на тази форма на AHS може да аборти, спонтанни аборти, развиваща се бременност.
При момичетата класическата вирилна форма на AGS се проявява чрез междусексуалната структура на външните гениталии: голям клитор и разширение на уретраталния отвор на главата му. Големи срамни приличат на скротум, в мишниците и космите на косата започват да растат рано, скелетните мускули се развиват бързо. Изразът AGS не винаги определя пола на новородено. Болните момичета изглеждат много като момчета. Те не растат млечни жлези, менструация отсъства или става нередовна.

Децата с АСС са в диспансера на детските ендокринолози. С помощта на съвременните терапевтични техники експертите провеждат медицинско и хирургично лечение на синдрома, което позволява на тялото на детето да се развива правилно в бъдеще.

AHS не е смъртоносна болест, въпреки че някои от симптомите й психологически потискат пациентите, което често води до депресия или нервно разстройство. Навременното откриване на патология при новородени позволява на болните деца да се адаптират с течение на времето в обществото. Когато заболяването се открие при деца в училищна възраст, ситуацията често излиза извън контрол.

Диагностични мерки

Диагнозата на АГС се основава на анамнестични и фенотипни данни, както и на резултатите от хормоналните изследвания. По време на общия преглед се оценяват числеността на пациентите, височината, състоянието на гениталните органи, степента на разпределение на космите.

Лабораторна диагноза:

  • Хемограма и биохимия на кръвта.
  • Изследването на хромозомния набор - кариотип.
  • Изследването на хормоналния статус при използване на ензимен имуноанализ, което показва съдържанието на кортикостероиди и ACTH в серума.
  • Радиоимунологичният анализ определя количеството на кортизола в кръвта и урината.
  • При съмнителни случаи правилната диагноза позволява молекулярен генетичен анализ.

Инструментална диагностика:

  1. Радиографията на китките на китката ни позволява да установим, че костната възраст на пациентите е пред паспорта.
  2. При ултразвук момичетата се намират в матката и яйчниците. Ултразвукът на яйчниците има важна диагностична стойност. Пациентите откриват многоликови яйчници.
  3. Томографското изследване на надбъбречните жлези ви позволява да изключите туморния процес и да определите съществуващата патология. В AGS, парната жлеза е значително увеличена по размер, докато нейната форма е напълно запазена.
  4. Радионуклидното сканиране и ангиографията са помощни диагностични методи.
  5. Аспирационното пробиване и хистологичното изследване на точковите с изследването на клетъчния състав се извършват в особено тежки и напреднали случаи.

Неонатален скрининг се извършва на 4-ия ден след раждането на бебето. Капка кръв се взема от петата на новородено и се прилага върху тест лента. От получения резултат зависи от по-нататъшната тактика на болното дете.

лечение

AGS изисква лечение през целия хормон. При възрастни жени субституиращата терапия е необходима за феминизация, за мъжете се извършва за премахване на стерилитета, а за децата - за преодоляване на психологическите затруднения, свързани с ранното развитие на вторични полови белези.

Лекарствената терапия на заболяването е използването на следните хормонални лекарства:

  • За корекция на хормоналната функция на надбъбречните жлези, на пациентите се предписват глюкокортикоидни лекарства - "дексаметазон", "преднизолон", "хидрокортизон".
  • При аборт се предписва "Duphaston".
  • Естроген-андрогенни лекарства се показват на жени, които не планират бъдеща бременност - "Даян-35", "Марвел".
  • За да се нормализира функцията на яйчниците, е необходимо да се приемат орални контрацептиви с прогестини.
  • От нехормоналните лекарства намалява хирзутизма "Veroshpiron".

Възможно е да се предотврати криза на надбъбречната недостатъчност чрез увеличаване на дозата на кортикостероидите с 3-5 пъти. Лечението се счита за ефективно, ако жените имат нормален менструален цикъл, възникна овулация и започна бременността.

Хирургичното лечение на AHS се извършва за момичета на възраст 4-6 години. Състои се от корекция на външните генитални органи - пластиката на вагината, клиторектомия. Психотерапията е показана за тези пациенти, които не са в състояние да се адаптират в обществото и не се възприемат като пълноправен човек.

предотвратяване

Ако има история на надбъбречна хиперплазия в семейната история, всички двойки трябва да се консултират с генетик. Пренатална диагностика е динамичният мониторинг на бременна жена в риск от 2-3 месеца.

Предотвратяването на AGS включва:

  1. редовни прегледи при ендокринолог,
  2. скрининг на новородени
  3. внимателно планиране на бременността
  4. преглед на бъдещи родители за различни инфекции,
  5. премахване на въздействието на заплашителните фактори
  6. посетете генетика.

перспектива

Навременната диагноза и качествената заместваща терапия правят прогнозата на заболяването относително благоприятна. Ранното хормонално лечение стимулира правилното развитие на гениталните органи и позволява запазването на репродуктивната функция при жените и мъжете.

Ако хиперандрогенизмът продължава или не подлежи на корекция с кортикостероидни лекарства, пациентите остават с малък ръст и имат характерни козметични дефекти. Тя нарушава психосоциалната адаптация и може да доведе до нервно разпадане. Адекватното лечение позволява на жените с класически форми на АХБ да забременеят, да носят и да раждат здрави деца.

Адреногенитален синдром

Adrenogenital синдром е наследствено заболяване на надбъбречните жлези, при което стероидогенезата е нарушена поради функционалния неуспех на ензимите. Проявява се чрез вирилизация на гениталиите, мъжка фигура, недостатъчно развитие на гърдата, хирзутизъм, акне, аменорея или олигоменорея, безплодие. В хода на диагностиката се определят нивата на 17-хидроксипрогестерон, 17-кетостероиди, андростендион, ACTH и се извършва ултразвук на яйчниците. На пациентите се предписва хормонозаместителна терапия с глюкокортикоиди и минералкортикоиди, естрогени в комбинация с андрогени или прогестини от ново поколение. Ако е необходимо, извършете пластична хирургия на гениталните органи.

Адреногенитален синдром

Adrenogenital синдром или вродена дисфункция (хиперплазия) на надбъбречната кора е най-честата от наследените заболявания. Разпространението на патологията се различава сред представителите на различни националности. Класическите варианти на AGS при хората от кавказката раса се срещат с честота от 1:14 000 бебета, докато сред аляските ескимоси този показател е 1: 282. Честотата на евреите е значително по-висока. По този начин, некласическата форма на адреногенитално разстройство се открива при 19% от хората от еврейската националност на групата Ashkenazi. Патологията се предава по автозомно рецесивен начин. Вероятността да има дете с този синдром с носител на патологичния ген и при двамата родители достига 25%, при брака с носител и пациент - 75%. Ако един от родителите има пълна ДНК, клиничните прояви на синдрома при децата не се развиват. При наличие на ADF в бащата и майката, детето също ще се разболее.

Причини на адреногениталния синдром

При пациенти с наследствена надбъбречна хиперплазия генетичен дефект се проявява от несъответствието на ензимните системи, участващи в секрецията на стероидни хормони. В 90-95% от случаите, патологията се появява, когато генът се повреди, което е отговорно за синтеза на 21-хидроксилаза, ензим, който влияе върху образуването на кортизол. В други клинични случаи, поради недостатъчност на ДНК, се нарушава производството на други ензими, осигуряващи стероидогенеза - StAR / 20,22-дезмолаза, 3-р-хидроксистероидна дехидрогеназа, 17а- хидроксилаза / 17,20-лиаза, P450 оксидоредуктаза и алдостерон синтетаза.

При пациенти със симптоми на вирилизиращ синдром вместо активния ген CYP21-B в късото рамо на 6-тия автозом има функционално неспособен псевдоген на CYP21-A. Структурата на тези участъци от ДНК веригата е до голяма степен хомоложна, което увеличава вероятността от генно превръщане в мейоза, с движението на участък от нормален ген към псевдоген или заличаване на CYP21-B. Очевидно тези механизми обясняват съществуването на латентни форми на болестта, която дебютира в пубертета или в периода след пубертета. В такива случаи клиничните признаци на патология стават забележими след натоварвания, които разрушават надбъбречната кора: сериозни заболявания, наранявания, отравяния, радиационни ефекти, дълъг период на интензивна работа, психологически напрегнати ситуации и т.н.

патогенеза

Механизмът на развитие на най-разпространения вариант на адреногениталния синдром с дефект на CYP21-B-гена е принципът на обратната връзка. Нейната първоначална връзка е недостигът на стероиди - кортизол и алдостерон. Провалът на процесите на хидроксилиране е придружен от непълен преход на 17-хидроксипрогестерон и прогестерон към 11-дезоксикортизол и дезоксикортикостерон. В резултат се намалява секрецията на кортизола и за да се компенсира този процес в хипофизната жлеза, синтезата на ACTH, хормон, който причинява компенсаторна хиперплазия на надбъбречната кора, се стимулира, за да стимулира производството на кортикостероиди.

Успоредно с това, синтезата на андрогените нараства и се появяват видими признаци на тяхното влияние върху чувствителните тъкани и органи. При умерено намаляване на активността на ензима не се развива минералокортикоидна недостатъчност, тъй като нуждата на организма от алдостерон е почти 200 пъти по-ниска от кортизола. Само дълбоки ген дефект причинява тежки клинични симптоми, което се проявява от ранна възраст. Патогенезата на развитието на заболяването в нарушение на структурата на други ДНК сегменти е подобна, но началната точка е разстройства в други връзки на стероидогенезата.

класификация

Систематизацията на различни форми на вирилизираща хиперплазия на надбъбречните жлези се основава на характеристиките на клиничната картина на болестта, тежестта на генетичния дефект и времето, когато се появяват първите патологични признаци. Тежестта на разстройството е пряко свързана със степента на увреждане на ДНК. Специалистите в областта на ендокринологията разграничават следните видове адреногенитален синдром:

  • Solteryayuschy. Най-тежкият вариант на патологията, проявяващ се през първата година от живота на детето чрез груби нарушения на структурата на външните генитални органи при момичетата и увеличаването на момчетата. Активността на 21-хидроксилазата е не повече от 1%. Значително нарушение на стероидогенезата води до тежки соматични нарушения - повръщане, диария, конвулсии, прекомерна пигментация на кожата. Без лечение тези деца умират от ранна възраст.
  • Обикновено вибрилен. Продължителността на заболяването е по-малко тежка, отколкото при варианта за загуба на сол. Проявяват се преобладаващите прояви на необичайно развитие на гениталиите при бебета, увеличаването на техния размер при момчетата. Съобщенията за надбъбречна недостатъчност отсъстват. Нивото на 21-хидроксилазната активност се редуцира до 1-5%. С възрастта пациентите увеличават признаците на вирилизация поради стимулиращото действие на андрогените.
  • Некласически (след пубертета). Най-благоприятната форма на AHS, чиито очевидни признаци се появяват в пубертета и в репродуктивна възраст. Външните гениталии имат нормална структура, клитора при жените и пениса при мъжете могат да бъдат увеличени. Функционалността на 21-хидроксилазата е намалена до 20-30%. Болестта се открива случайно по време на изследването поради безплодие или менструална дисфункция.

Процесорните и прости вирилни видове адренокортитални нарушения принадлежат към категорията на пренаталната патология, която се формира в утробата и се проявява от момента на раждането. При дефект в структурата на други гени се наблюдават по-редки варианти на заболяването: хипертонични - класически (вродени) и некласически (късно), хипертермични, липидни, с водещи прояви на хирзутизъм.

Симптоми на адреногениталния синдром

При пренаталните форми на заболяването (прости вирил и загуба на сол), основният клиничен симптом е видимата вирилизация на гениталиите. Новородените момичета показват признаци на женски псевдохерхродитизъм. Клитора е голям или с формата на пенис, преддверието на влагалището е дълбоко, урогениталният синус се формира, големите устни и устни са увеличени, перинеума е висок. Вътрешните гениталии се развиват нормално. При момчетата пенисът се разширява и скротумът е хиперпигментиран. В допълнение, в случай на самостоятелно адреногенитално разстройство се изразяват симптоми на надбъбречна недостатъчност с тежки соматични разстройства, които често са несъвместими с живота (диария, повръщане, конвулсии, дехидратация и т.н.), които се проявяват от 2-3 седмична възраст.

При момичета с проста вирусна АХС, докато узряват, признаците на вирилизацията се увеличават, се образува диспластична физика. Поради ускоряването на процесите на осификация на пациента, те се отличават с къс ръст, широки рамена, тесен таз и къси крайници. Тръбните кости са масивни. Пубертетът започва рано (до 7 години) и продължава с развитието на вторични сексуални характеристики при мъжете. Налице е увеличение на клитора, намаление на тембър на гласа, повишаване на мускулната сила, образуване на формата на кариеса на кариеса, характерно за мъжете. Гърдите не растат, менарче липсва.

По-малко специфични са клиничните симптоми в некласическите форми на вирилизиращия синдром, които са възникнали в пубертета и след стресови натоварвания (спонтанен аборт в ранна бременност, медицински аборт, хирургия и др.). Обикновено пациентите припомнят, че те са имали слаб растеж на космите в подмишниците и кожната кожа, когато са били още в училище. Впоследствие се проявяват признаци на хирзутизъм, които се развиват с нарастването на космената коса над горната устна, по белия ред на корема, в гръдната кост, в областта на зърното и алорела. Жените с AHS се оплакват от трайно акне, порьозност и мазна кожа.

Менарче идва късно - с 15-16 години. Менструалният цикъл е нестабилен, интервалите между менструациите достигат 35-45 дни или повече. Забелязването по време на менструацията е слабо. Млечните жлези са малки. Клитора е леко увеличен. Такива момичета и жени могат да имат висок, тесен таз, широки рамене. Според наблюденията на специалисти в областта на акушерството и гинекологията, колкото по-късно се развиват адреногениталните разстройства, толкова по-малко видими са външните признаци, характерни за мъжете, и по-често прекъсването на месечния цикъл става водещ симптом. При по-редки генетични дефекти пациентът може да се оплаче от повишаване на кръвното налягане или, напротив, хипотония с ниска производителност и често главоболие, хиперпигментация на кожата с минимални симптоми на вирилизация.

усложнения

Основното усложнение на адреногениталния синдром, за което пациентите се отнасят до акушер-гинеколози, е упорито безплодие. Колкото по-рано заболяването се проявява, толкова по-малко вероятно е да забременеете. При значителен ензимен дефицит и клиничните прояви на прост вирилизиращ синдром бременността изобщо не се появява. Бременните пациенти с пубертетна и пуберкуларна форма на заболяването имат спонтанни спонтанни аборти в ранния период. Функционалната цервикална недостатъчност е възможна при раждането. Такива жени са по-податливи на появата на психо-емоционални разстройства - тенденция към депресия, суицидно поведение, прояви на агресия.

диагностика

Диагнозата на предната форма на АГС с характерни промени в гениталните органи не е трудна и се извършва веднага след раждането. При съмнителни случаи кариотипа се използва за потвърждаване на женския кариотип (46ХХ). Диагностичното изследване придобива по-голямо значение в късен клиничен дебют или латентен поток с минимални външни прояви на вирилизация. В такива ситуации се използват следните лабораторни и инструментални методи за идентифициране на адреногениталния синдром:

  • Ниво 17-ОН прогестерон. Високата концентрация на 17-хидроксипрогестерон, която е предшественик на кортизола, е ключов симптом на дефицит на 21-хидроксилаза. Съдържанието му се увеличава 3-9 пъти (от 15 nmol / l и повече).
  • Стероиден профил (17-с). Увеличаването на нивото на 17-кетостероиди в урината на жените с 6-8 пъти показва високо съдържание на андрогени, продуцирани от надбъбречната кора. При пронизолон проби концентрацията на 17-KS се понижава с 50-75%.
  • Съдържанието на андростендион в серума. Повишеното представяне на този много специфичен метод за лабораторна диагностика потвърждава повишената секреция на прекурсорите на мъжките полови хормони.
  • Нивото на ACTH в кръвта. За класическите форми на заболяването е характерна компенсаторна хиперсекреция на адренокортикотропния хормон с предната хипофизна жлеза. Следователно, при синдром на вирилизираща дисфункция, индексът е повишен.
  • Ултразвук на яйчниците. В кората, фоликулите се определят при различни етапи на зреене, като не достигат предварително размерите. Яйчниците могат да бъдат леко уголемени, но не се наблюдава растеж на стромата.
  • Базово измерване на температурата. Температурната крива е типична за ановулаторния цикъл: първата фаза е разтеглена, втората е съкратена поради липса на жълт корпус, който не се образува поради липса на овулация.

Повишената концентрация на ренин в кръвната плазма също е характерна за загубата на AGS. Диференциалната диагноза на адренокортиалните нарушения, възникващи в пубертета и детето, се осъществява при синдром на поликистозните яйчници, овариални андропластоми, надбъбречни андростероми, вирилен синдром с хипоталамичен произход и конституционен хирзутизъм. В трудни случаи ендокринолозите, уролозите и генетиците са привлечени от диагностиката.

Лечение на адреногениталния синдром

Основният начин за коригиране на надбъбречната вирусна дисфункция е хормонозаместителната терапия, която компенсира глюкокортикоидния дефицит. Ако една жена със скрита АГС няма репродуктивни планове, кожните прояви на хиперандрогенизма са незначителни и месечните ритмични хормони не се използват. В други случаи, изборът на лечение зависи от формата на ендокринната патология, водещите симптоми и степента на нейната тежест. Често назначаването на глюкокортикоидни лекарства допълва други медицински и хирургически методи, избрани в съответствие със специфична терапевтична цел:

  • Лечение на безплодие. Ако има планове за раждане, една жена под контрола на кръвните андрогени приема глюкокортикоиди, докато овулационният месечен цикъл бъде напълно възстановен и ще настъпи бременност. В резистентните случаи се предписват стимуланти за овулация. За да се избегне спонтанен аборт, хормоналната терапия продължава до 13-та седмица от гестационния период. Естрогените също се препоръчват през първия триместър, а прогестероновите аналози, които нямат андрогенен ефект, се препоръчват в II-III.
  • Корекция на нередовната менструация и вирилизация. Ако пациентът не планира бременност, а се оплаква от менструално нарушение, хирзутизъм, акне, е за предпочитане да има естрогенни и антиандрогенни ефекти и перорални контрацептиви, които съдържат най-новото поколение гестагени. Терапевтичният ефект се постига след 3-6 месеца, но в края на лечението, при отсъствие на хормонална заместителна терапия, отново се появяват признаци на хиперандрогенност.
  • Лечение на вродени форми на АХС. Момичетата с признаци на фалшив хермафродитизъм получават адекватна хормонална терапия и извършват хирургическа корекция на формата на гениталните органи - клитеротомия, интроитопластика (дисекция на урогениталния синус). В случай на отделни адреногенитални нарушения, в допълнение към глюкокортикоидите, под контрола на ренинната активност, минералокортикоидите се предписват с повишаване на терапевтичните дози в случай на междуреакторни заболявания.

Определени трудности при управлението на пациента възникват в случаите, когато заболяването не се диагностицира в акушерската болница, а момичето с тежка вирилизация на гениталиите се регистрира и отглежда като момче. В решението за възстановяване на женската полова идентичност, пластичната хирургия и хормоналната терапия допълват психотерапевтичната подкрепа. Решението за запазване на цивилното мъжко и изваждане на матката с придатъци е взето в изключителни случаи при настойчивост на пациентите, но този подход се смята за погрешен.

Прогнозиране и превенция

Прогнозата за своевременно откриване на адреногениталния синдром и подходящо избрана терапия е благоприятна. Дори при пациенти със значителна вирилизация на гениталиите след пластична хирургия, нормален сексуален живот и естествено раждане са възможни. Заместителната хормонална терапия под всякаква форма на АГС допринася за бързото феминизиране - развитието на млечните жлези, появата на менструация, нормализирането на овариалния цикъл, възстановяването на генеративната функция. Предотвратяването на болестта се осъществява на етапа на планиране на бременността.

Ако в рода са наблюдавани случаи на подобна патология, се посочва консултация с генетик. Тестването на ACTH за двамата съпрузи дава възможност за диагностициране на хетерозиготен каре или латентни форми на адреногенитално разстройство. При бременност синдромът може да бъде открит чрез резултатите от генетичен анализ на клетки на хорионни клетки или съдържанието на амниотична течност, получени чрез метода на амниоцентеза. Неонатален скрининг, провеждан на 5-ия ден след раждането, има за цел да идентифицира повишени концентрации на 17-хидропрогестерон за бърз избор на терапевтична тактика.

Допълнителни Статии За Щитовидната Жлеза

Много проблеми могат да бъдат причинени от появата на бели петна по повърхността на гърлото. Не само това, когато се получи кашлица, се освобождават бучки, чийто външен вид е съпроводен и от неприятна миризма от устата.

TSH или тироид стимулиращият хормон се произвежда от предната част на хипофизната жлеза и служи за нормализиране на функционирането на щитовидната жлеза, която на свой ред контролира:

Прогестеронът се нарича "хормон на бременността", защото в процеса на носене на бебе ролята му е особено важна.Ако има нисък прогестерон, симптомите при жените не трябва да се пренебрегват.