Основен / Хипоплазия

Портал за медицински услуги

65-годишен мъж започва да приема амиодарон преди 6 месеца за вентрикуларна тахикардия след инфаркт на миокарда. Той също така приема р-блокери, нитрати и ацетилсалицилова киселина. Той загуби 3.2 кг; Общопрактикуващият лекар отбелязва увеличение на концентрацията на Т4 до 35 pmol / l и потискане на производството на TSH. Няма данни за заболяване на щитовидната жлеза в историята на пациента, в кръвта не са открити антитироидни антитела.

Как трябва да се изследва този пациент за възможно хипертиреоидизъм?

Ако сте установили наличието на хипертиреоидизъм, кое лечение е по-добре да предписвате?

Трябва ли пациентът да прекрати приема на амиодарон?

Амиодаронът е разработен през 1960 г. като коронарен вазодилататор и е широко предписан като антиаритмично лекарство след р-блокери и дигоксин. Той принадлежи към клас III антиаритмични лекарства, действа главно чрез удължаване на фазата на реполяризация на потенциала за действие. Лекарството се използва за лечение на суправентрикуларни и вентрикуларни аритмии, въпреки че в САЩ се регистрира само за лечение на камерни аритмии. Това е оптималното лекарство за лечение на мономорфна и полиморфна вентрикуларна тахикардия и състояния, свързани с висок риск от внезапна смърт. За разлика от много други антиаритмични лекарства, той не инхибира сърдечната активност.

Амиодарон може да се прилага интравенозно или орално. Лекарството е силно разтворимо в мазнините, повечето от които са свързани с протеини, което обяснява неговия дълъг полуживот и възможността за перорален товар на лекарството в продължение на няколко дни. Амиодаронът се метаболизира в черния дроб до детиламидародона, който също има известна антиаритмична активност. Амиодаронът е противопоказан при кърмене. Той прониква през плацентата, но не се забелязват случаи на тератогенно действие. Лекарството е противопоказано при синусова брадикардия и сърдечен блок при отсъствие на пейсмейкър. Той инхибира някои членове на суперфамилията на цитохром Р450, което води до потенциране на действието на лекарства като варфарин, дигоксин, симвастатин, теофилин, силденафил, циклоспорин и антиаритмични лекарства от клас I.

Употребата на амиодароп ограничава нежеланите ефекти: често се открива повишена активност на чернодробните ензими, което води до хепатит и цироза. Белодробната фиброза е една от най-сериозните странични ефекти. Лекарството може да причини периферна невропатия, включително невропатия на оптичния нерв. Микропозициите в роговицата на неразтворимо лекарство обикновено са асимптоматични, но могат да причинят разсейване на светлината. Когато приемате лекарството при пациенти с повишена чувствителност към ултравиолетова радиация, трябва да им се препоръчва да използват продукти с висок фактор на защита. Може да се появи сиво-сиво оцветяване на кожата. Амиодаронът може да предизвика нарушения на съня и кошмари. Препоръки за мониториране на пациентите, приемащи амиодарон.

Пациентите, приемащи амиодарон, трябва да бъдат предупредени, че сокът от грейпфрут може да усили ефекта на лекарството. Грейпфрут фуранокумарините инхибират ензима на CYP3A4 в стомашно-чревния тракт и черния дроб. Този ензим играе важна роля в елиминирането на амиодарон, някои статини, етинил естрадиол, циклоспорин, някои бавни блокери на калциевите канали, сертралин и бензодиазепини.

Amiodarone съдържа 37% йод, 10% от които са в свободна форма. За пациент, който приема поддържаща доза от 200 mg дневно, това ще бъде 7,5 mg йод на ден. Амиодаронът повишава съдържанието на йод в кръвната плазма и урината 40 пъти. Препоръчваното дневно изискване за йод е 150 мкг за лица на възраст над 12 години и 250 мкг за бременни и кърмещи жени. Основните хранителни източници на йод са млечни продукти, морски дарове и йодирана сол.

Ефектът на амиодарон върху функцията на щитовидната жлеза е сложен и индивидуален. Амиодаронът намалява превръщането на Т4 в ТЗ чрез инхибиране на ензима 5-DI, в резултат на което нивото на Т нараства с приблизително 40%, а Т3 намалява с 20%. Съществува едно съпътстващо увеличение на обратната Т3. Тези промени се появяват в рамките на няколко дни след приемането на лекарството. Намаляването на физиологичната обратна връзка на тиреоидните хормони в щитовидната жлеза води до леко повишение на TSH, което се връща към нормалното в рамките на 3 месеца. Тези промени водят до факта, че 50% от пациентите, приемащи амиодарон, показват необичайни резултати от тестовете за функцията на щитовидната жлеза. Ако преди да вземете лекарството не проведе изследване на щитовидната жлеза, е трудно да се оцени неговата функция и да се диагностицира болестта. Амиодаронът може да прояви тъканни ефекти под формата на намаляване на свързването на ТЗ с рецепторите, което води до локален хипотиреоидизъм.

В зоните, наситени с йод, хипотироидизмът, индуциран от амиодарон, се проявява четири пъти по-често и може да засегне повече от 15% от пациентите. Обикновено е краткотрайно и преминава бързо след спиране на лекарството. Хипотиреоидизмът, индуциран от амиодарон, е по-честа при жени и при хора с наличие на антитела срещу щитовидната жлеза или повишена концентрация на TSH. При индивиди с автоимунни заболявания се увеличава вероятността от гадене и развитието на постоянен хипотиреоидизъм. При жените с антитела срещу щитовидната жлеза, относителният риск от развитие на амиодарон-индуциран хипотиреоидизъм е 13 пъти по-висок. В патогенезата играе важна роля инхибиращият ефект на йода и директното увреждане на щитовидната жлеза с отделянето на автоантигени. Симптомите са подобни на хипотиреоидизъм с различна етиология, въпреки че те могат да бъдат маскирани като съществуващи сърдечни заболявания или да изострят симптомите на последното. Ако е необходимо, натриев левотироксин може да се прилага заедно с амиодарон.

Честотата на индуцираната от амиодарон тиреотоксикоза варира от 2% в богатите на йод региони до 12% в дефицит на йод. Има два вида тиреотоксикоза: в резултат на предишно заболяване на щитовидната жлеза и неговата хиперфункция или деструктивен тироидит. За диференциалната диагноза на тези заболявания се използва сцинтиграфия на щитовидната жлеза, както и цветна доплерометрия, за да се демонстрира засилен приток на кръв при дифузен токсичен гущер и токсичен аденом. Симптомите на тиротоксикозата могат да бъдат частично маскирани чрез блокиране на р-адренорецепторите на амиодарон. Малко вероятно е приемането на амиодарон да предразположи към рак на щитовидната жлеза, но има съобщение за комбинация от рак и тиреотоксикоза, предизвикана от амиодонин. Много изследователи смятат, че след прекратяване на лечението на тиреотоксикоза, е напълно безопасно да се възобнови приемането на амиодарон. Някои изследователи предполагат, че в случай на тиреотоксикоза тип 1, аблация на щитовидната жлеза с радиоактивен йод е необходима преди възобновяване на лекарството в присъствието на висок риск от рецидив на тиреотоксикоза.

В случай на тиреотоксикоза, предизвикана от амиодарон тип 2, обикновено се препоръчва употребата на големи дози глюкокортикоиди. Повечето лекари не препоръчват да спрат да приемат амиодарон, ако е необходимо.

В случай на индуцирана от амиодарон тиреотоксикоза тип 1, избраните лекарства са тиамазол ** в големи дози. Пациентите са сравнително резистентни на лечение и могат да се наложат повече от обичайните дози. Повечето лекари препоръчват спирането на амиодарон. Калиевият перхлорат се използва като второ лекарство; той измества излишния йод от щитовидната жлеза. Той се приема при 200-1000 mg / ден в продължение на 2 месеца. В редки случаи лекарството причинява апластична анемия, така че се препоръчва кръвен тест два пъти седмично. Радиоактивният йод е с ограничена употреба, тъй като е малко погълнат от щитовидната жлеза.

Последни резултати от изследванията

Метаанализът на употребата на амиодарон след сърдечна операция показва, че неговата употреба намалява честотата на предсърдното мъждене и вентрикуларните аритмии, намалява риска от инсулт и съкращава периода на болнично пребиваване. Също така има изключително благоприятен ефект върху пациенти с тежка рефрактерна или повтаряща се суправентрикуларна аритмия.

Обхватът на приложение на амиодарон може да бъде стеснен при появата на нови антиаритмични лекарства, например бепридил е блокер на бавни калциеви канали със специален ефект върху клетката и известен блокиращ ефект върху натриевите канали. Това лекарство е много ефективно при превеждане на предсърдно мъждене в синусов ритъм. Други лекарства. Антиаритмичните лекарства от Клас III, които са в процес на изследване, ибутилид, дронедарон са аналози на амиодарон без йод, които са лишени от страничните ефекти върху щитовидната жлеза.

Нефармакологичното лечение на аритмиите стана по-сложно през последните години. Тези методи включват използването на радиочестотна аблация при атриална фибрилация. Ако е необходимо, този метод може да се използва в комбинация с фармакотерапия. При пациенти с опасни вентрикуларни аритмии пейсмейкъра е ефективен и безопасен.

При пациентите, приемащи амиодарон, е трудно да се интерпретират резултатите от изследването на щитовидната жлеза. Важно е да ги държите преди началото на лечението и да се повтаряте редовно по време на лечението. Изследването на гореспоменатия пациент в допълнение към оценяването на функцията на щитовидната жлеза може да включва определяне на антитела към TSH рецептора, ултразвук и тироидна сцинтиграфия и, ако е необходимо, цветно доплерово картографиране. При отсъствие на симптоми при пациент е трудно да се открие тиреотоксикоза. При този пациент най-вероятно е причинена от амиодарон тиреотоксикоза тип 2. Спрете да приемате амиодарон не трябва да бъде. Може би в близко бъдеще лечението не се изисква, но функцията на щитовидната жлеза трябва да бъде внимателно наблюдавана. Ако е необходимо, обмислете възможността за лечение с високи дози глюкокортикоиди.

L-Тироксин

Описание към 12 март 2015 г.

  • Латино име: L-тироксин
  • ATX код: H03AA01
  • Активна съставка: натриев левотироксин (натриев левотироксин)
  • Производител: Berlin-Chemie AG / Menarini (Германия), OZON LLC (Русия), Farmak OJSC (Украйна)

структура

Съставът на една L-тироксинова таблетка може да включва от 25 до 200 ug левотироксин натрий.

Съставът на ексципиентите може да варира леко в зависимост от това как фармацевтичната компания произвежда лекарството.

Формуляр за освобождаване

Инструментът е на разположение под формата на хапчета, идва в аптеките в опаковки № 25, № 50 или № 100.

Фармакологично действие

L-тироксин е тиротропен агент, който се използва за хиперозия на щитовидната жлеза (щитовидна жлеза).

Фармакодинамика и фармакокинетика

Натриев левотироксин, който е част от таблетките, изпълнява същите функции като тироксина и трийодотиронин, които са ендогенни (произведени от човешката тиреоидна жлеза). В тялото веществото се превръща в биологично трансформирано към лиотиронин, което от своя страна прониква в клетките и тъканите, влияе върху механизмите на развитие и растеж, както и върху протичането на метаболитните процеси.

По-специално, L-тироксин се характеризира със способността да повлияе на окислителния метаболизъм, настъпващ в митохондриите, и селективно да регулира потока на катиони както в вътреклетъчното пространство, така и извън клетката.

Действието на вещество зависи от неговата доза: употреба на лекарството в малки дози предизвиква анаболен ефект, по-висока - влияния главно на клетки и тъкани, нарастваща нужда последна кислород стимулиране оксидативен реакцията на ускоряване на разцепване и метаболизма на мазнини, протеини и въглехидрати чрез активиране на функциите на сърцето, съдовата система и централната нервна система.

Клиничната проява на действието на левотироксин при хипотиреоидизъм се забелязва вече през първите 5 дни след началото на лечението. През следващите 3-6 месеца, при непрекъснато използване на лекарството, дифузният гърч намалява или напълно изчезва.

Левотироксин, приеман перорално, се абсорбира основно в тънките черва. Абсорбцията до голяма степен се определя от галеновата форма на лекарството - максимум до 80%, когато се приема на празен стомах.

Веществото се свързва с плазмените протеини с почти 100%. Това се дължи на факта, че левотироксинът не е чувствителен към хемодифузия или хемодиализа. Периодът на неговия полуживот се определя от концентрацията на хормоните на щитовидната жлеза в кръвта: когато еутиреоидно състоянието на продължителността на 6-7 дни при тиреотоксикоза - 3-4 дни в хипотиреоидизъм - 9-10 дни).

Около една трета от инжектираното вещество се натрупва в черния дроб. В този случай тя бързо започва да взаимодейства с левотироксин, който се намира в кръвната плазма.

Левотироксинът се разцепва главно в мускулна, чернодробна и мозъчна тъкан. Активният литиронин, който е продукт на метаболизма на дадено вещество, се екскретира в съдържанието на урината и червата.

Индикации за употреба

L-тироксин се използва за поддържане на ХЗТ при хипотиреоидни състояния от различен произход, включващи първичен и вторичен хипотиреоидизъм, развил се след операция на щитовидната жлеза, както и състояния, предизвикани от терапия с радиоактивен йод.

Също така се счита за целесъобразно да се предпише лекарството:

  • при хипотиреоидизъм (както вродена, така и в случаите, когато патологията е следствие от лезии на хипоталамо-хипофизната система);
  • при затлъстяване и / или кретинизъм, които са придружени от прояви на хипотиреоидизъм;
  • церебрални хипофизни заболявания;
  • като профилактично средство за рецидивиращ нодуларен гънък след резекция на щитовидната жлеза (ако не се променя функцията му);
  • за лечението на дифузен еутироиден гущер (L-тироксин се използва като самостоятелен инструмент);
  • за лечението на еутироидна хиперплазия на щитовидната жлеза, както и за болестта на Грейвс след постигане на компенсация за интоксикация с тиреоидни хормони с помощта на тиреостатици (като част от комплексната терапия);
  • при болестта на Грейвс и болестта на Хашимото (при комплексна терапия);
  • за лечение на пациенти с хормонално зависими, диференцирани злокачествени неоплазми в щитовидната жлеза (включително папиларен или фоликуларен карцином);
  • за потискащо лечение и ХЗТ при пациенти с малигнени неоплазми в щитовидната жлеза (включително след операция за рак на щитовидната жлеза); като диагностичен инструмент при провеждане на тестове за потискане на щитовидната жлеза.

В допълнение, тироксинът често се използва в културизма като средство за отслабване.

Противопоказания

L-тироксин е противопоказан, когато:

  • свръхчувствителност към лекарството;
  • остър миокарден инфаркт;
  • остри възпалителни лезии на сърдечния мускул;
  • необработена тиреотоксикоза;
  • нетретиран хипокортизъм;
  • наследствена галактоземия, лактазен дефицит, синдром на чревната абсорбция.

Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със сърдечни и кръвоносни съдове (включително СНД, анамнеза за миокарден инфаркт, ангина пекторис, атеросклероза, аритмия, артериална хипертония), дългосрочен тежък хипотиреоидизъм и диабет.

Изпитването на някое от горепосочените заболявания е предпоставка за промяна на дозата.

Странични ефекти на L-тироксин

Правилното използване на лекарството под наблюдението на лекар не е придружено от странични ефекти. При хора със свръхчувствителност лечението с левотироксин може да бъде придружено от алергични реакции.

Другите нежелани реакции обикновено са причинени от предозиране на L-тироксин. Рядко, те могат да се задействат, като лекарството се приема в грешна доза, както и дозата се повишава твърде бързо (особено по време на началните етапи на лечението).

Страничните ефекти на L-тироксин най-често се изразяват във формата:

  • чувство на тревожност, тремор, главоболие, безсъние, мозъчни псевдо-тумори;
  • аритмии (включително предсърдно мъждене), тахикардии, ангина пекторис, сърцебиене, екстрасистоли;
  • повръщане и диария;
  • кожен обрив, пруритус, ангиоедем;
  • патологии на менструалния цикъл;
  • хиперхидроза, хипертермия, усещане за топлина, загуба на тегло, повишена слабост, мускулни крампи.

Появата на горните симптоми е причина за намаляване на дозата на L-тироксин или спиране на лечението с лекарства в продължение на няколко дни.

Случаи на внезапна смърт се наблюдават на фона на сърдечни аномалии при пациенти, които използват дълго време левотироксин във високи дози.

След изчезването на нежеланите реакции, терапията продължава, като внимателно се избира оптималната доза. Ако се появят алергични реакции (бронхоспазъм, уртикария, ларингеален оток и в някои случаи анафилактичен шок), лекарството се преустановява.

L-тироксин: инструкции за употреба

Дневната доза на лекарството се определя индивидуално в зависимост от доказателствата. Таблетките се приемат на празен стомах с малко количество течност (без дъвчене), поне половин час преди хранене.

Пациентите на възраст до 55 години със здрави сърце и кръвоносни съдове по време на заместителна терапия показват, че приемат лекарството в доза от 1,6 до 1,8 μg / kg. За лица, диагностицирани с някои сърдечни или съдови заболявания, както и за пациенти на възраст над 55 години, намалете дозата до 0,9 мкг / кг.

Лицата, чийто индекс на телесна маса надвишава 30 kg / кв.м, се изчисляват въз основа на "идеалното тегло".

В началните етапи на лечението с хипотиреоидизъм режимът на дозиране за различни групи пациенти е както следва:

  • 75-100 мкг / ден / 100-150 мкг / ден. - съответно, за жени и мъже, при условие, че сърцето и съдовата им система функционират нормално.
  • 25 мкг / ден - на лица над 55 години, както и на лица, диагностицирани със сърдечно-съдови заболявания. След два месеца дозата се увеличава до 50 μg. Регулирайте дозата, увеличавайки я с 25 mg всяка секунда 2 месеца, трябва да бъде до нормалното ниво на тиротропина в кръвта. В случай на поява или влошаване на сърдечно-съдови или сърдечно-съдови симптоми, е необходима модификация на режима на лечение на сърдечно-съдови заболявания.

В съответствие с инструкциите за употреба на натриев левотироксин, пациентите с вродена хипотиреоидизъм трябва да се изчислят в зависимост от възрастта.

За деца от раждането до шест месеца дневната доза варира от 25 до 50 mg, което съответства на 10-15 mg / kg / ден. по отношение на телесното тегло. Децата от шест месеца до една година се предписват на 50-75 мг / ден, деца от една до пет години - от 75 до 100 мг / ден, деца на възраст над 6 години - от 100 до 150 мг / ден, подрастващи на възраст над 12 години - от 100 до 200 мкг / ден.

Инструкциите за L-тироксин показват, че кърмачета и деца на възраст под 36 месеца, дневната доза трябва да се дава в една стъпка, половин час преди първото хранене. Непосредствено преди приемането на таблетката L-тироксинът се поставя във вода и се разтваря преди да се образува тънка суспензия.

При хипотиреоидизъм ел-тироксинът обикновено се приема през целия живот. При тиреотоксикоза, след достигане на еутироидно състояние, левотироксин натрий се предписва в комбинация с антитироидни лекарства. Продължителността на лечението във всеки отделен случай се определя от лекаря.

L-тироксин режим за отслабване

За да се загубят допълнителните килограми, лекарството започва да се приема с 50 μg / ден, разделяйки посочената доза на 2 дози (и двете дози трябва да бъдат през първата половина на деня).

Терапията се допълва с използване на β-блокери, чиято доза се регулира в зависимост от скоростта на импулса.

В бъдеще дозата на левотироксин постепенно се увеличава на 150-300 mg / ден, като се раздели на 3 дози до 18:00 часа. Успоредно с това се увеличава дневната доза на β-блокера. Препоръчва се да се избере поотделно, така че скоростта на пулса в покой да не надвишава 70 удара в минута, но в същото време е по-голяма от 60 удара в минута.

Наличието на тежки нежелани реакции е предпоставка за намаляване на дозата на лекарството.

Продължителността на курса е от 4 до 7 седмици. Спрете приема на лекарството трябва да бъде гладко, намалявайки дозата на всеки 14 дни до пълно оттегляне.

Ако диарията се появи на фона на приложението, курсът се допълва с Loperamide, който се приема 1 или 2 капсули на ден.

Между курсовете на левотироксин трябва да се поддържа на интервали от поне 3-4 седмици.

свръх доза

Симптомите на предозиране са:

  • сърцебиене и сърцебиене;
  • повишено безпокойство;
  • чувство на горещо;
  • хипертермия;
  • хиперхидроза (изпотяване);
  • безсъние;
  • аритмия;
  • увеличение на ангинните атаки;
  • намаляване на теглото;
  • тревожност;
  • тремор;
  • диария;
  • повръщане;
  • мускулна слабост и спазми;
  • мозъчни псевдо-тумори;
  • неуспехи на менструалния цикъл.

Лечението включва спиране на L-тироксин и провеждане на последващи прегледи.

С развитието на тежка тахикардия, за да се намали тежестта й, на пациента се предписват β-адренергични блокери. Поради факта, че функцията на щитовидната жлеза е напълно потиснато, не е препоръчително да се използват тиреостатични лекарства.

Когато приемате левотироксин в екстремни дози (при опит за самоубийство), плазмаферезата е ефективна.

взаимодействие

Употребата на левотироксин намалява ефективността на антидиабетните средства. В началото на лечението с лекарството, както и всеки път след промяна на дозата, нивото на кръвната глюкоза трябва да се проследява по-често.

Левотироксин потенцира ефектите на антикоагулантите (по-специално кумарин), като по този начин увеличава риска от кървене в мозъка (гръбначен стълб или главата), както и стомашно-чревно кървене (особено при пациенти в напреднала възраст).

По този начин, ако е необходимо, да се приемат тези лекарства в комбинация, се препоръчва редовно да се провежда изследване на кръвосъсирването и, ако е подходящо, да се намали дозата на антикоагуланти.

Действието на левотироксин може да бъде нарушено, докато се приема с протеазни инхибитори. В тази връзка е необходимо постоянно да се контролира концентрацията на тиреоидни хормони. В някои ситуации може да е необходимо да се преразгледа дозата на L-тироксин.

Колестираминът и колестипол забавят абсорбцията на левотироксин, така че L-тироксин трябва да се приема най-малко 4-5 часа преди да се приемат тези лекарства.

Лекарствата, които съдържат алуминий, калциев карбонат или желязо, могат да намалят тежестта на ефекта на левотироксина, така че L-тироксин се приема най-малко 2 часа, преди да бъдат взети.

Абсорбцията на левотироксин намалява, когато се приема в комбинация с лантанов карбонат или Sevelamer, така че трябва да се приема един час преди или три часа след прилагането на тези средства.

В случай на приемане на лекарства в комбинация в началния и крайния стадий на едновременната им употреба, е необходимо контрол на нивото на тиреоидния хормон. Може да се наложи да промените дозата на левотироксин.

Ефективността на лекарството е намалена, когато се приема едновременно с инхибитори на тирозин киназата и поради това промените във функцията на щитовидната жлеза в началния и крайния стадий на едновременното приложение на тези лекарства трябва да бъдат контролирани.

Proguanil / chloroquine и sertraline намаляват ефективността на лекарството и предизвикват повишаване на плазмената концентрация на thyrotropin.

Лекарствени индуцирани ензими (например карбамазепин или барбитурати) могат да повишат Clpech левотироксин.

Жените, които приемат хормонални контрацептиви, които включват естрогенна съставка, както и жени, които приемат хормоналнозаместителни лекарства в постменопаузална възраст, може да се наложи да увеличат дозата на левотироксин.

Тироксин и 1-тироксин

Повишената дозировка на фуроземид, салицилати, клофибрат и редица други вещества допринасят за изместването на левотироксина от плазмените протеини, което на свой ред предизвиква увеличение на фСТ фракцията (свободен тироксин).

Съставките, съдържащи йод, GCS, Amiodarone, propylthiouracil, симпатиколитични лекарства инхибират периферното превръщане на тироксин в трийодотиронин. Поради високата концентрация на йод, амиодаронът може да причини на пациента развитие на хипо- и хипетироидно състояние.

Amiodarone се използва със специални грижи в комбинация с L-тироксин за лечение на пациенти с нодуларен гърч с неопределена етиология.

Фенитоинът допринася за изместването на левотироксина от плазмените протеини. В резултат пациентът повишава нивото на фракциите на свободен тироксин и свободен трийодотиронин.

В допълнение, фенитоин стимулира метаболитните трансформации на левотироксин в черния дроб, поради което се препоръчва пациентите, получаващи левотироксин в комбинация с фенитоин, да наблюдават непрекъснато концентрациите на тиреоидния хормон.

Условия за продажба

Условия за съхранение

Съхранявайте в сухо, защитено от светлина, недостъпно за деца. Оптималната температура на съхранение е до 25 градуса по Целзий.

Срок на съхранение

Лекарството може да се използва 3 години след датата на пускане.

Специални инструкции

Какво представлява натриев левотироксин? Уикипедия заявява, че този инструмент е натриева сол на тироксин, който след частична биотрансформация в бъбреците и черния дроб засяга метаболитните процеси, както и растежа и развитието на телесните тъкани.

Грубата формула на веществото е C15H11I4NO4.

От своя страна тироксинът е йодирано производно на аминокиселината тирозин, основният хормон на щитовидната жлеза.

Биологично неактивен, хормонът тироксин под влияние на специален ензим претърпява превръщането му в по-активна форма - трийодотиронин, което по същество е прохормон.

Основните функции на хормона на щитовидната жлеза са:

  • стимулиране на растежа и диференциацията на тъканите, както и увеличаване на тяхното потребление на кислород;
  • повишено системно кръвно налягане, както и силата и честотата на контракциите на сърдечния мускул;
  • повишено събуждане;
  • стимулиране на умствена дейност, двигателна и умствена дейност;
  • стимулиране на основната метаболитна скорост;
  • повишени нива на кръвната глюкоза;
  • повишена глюконеогенеза в черния дроб;
  • инхибиране на производството на гликоген в скелетните мускули и черния дроб;
  • увеличаване на поглъщането и използването на глюкоза от клетките;
  • стимулиране на активността на основните ензими на гликолизата;
  • повишена липолиза;
  • инхибиране на образуването и отлагането на мазнини;
  • повишена тъканна чувствителност към катехоламини;
  • повишена еритропоеза в костния мозък;
  • намаляване на тубуларната реабсорбция на хидрофилност на водата и тъканите.

Използването на тиреоидни хормони в малки дози провокира анаболен ефект и във високи дози има мощен катаболитен ефект върху метаболизма на протеините. В медицината тироксин се използва за лечение на хипотиреоидни състояния.

Симптомите на дефицит на тироксин са, както следва:

  • слабост, умора;
  • нарушена концентрация на внимание;
  • необяснимо увеличаване на теглото;
  • алопеция;
  • суха кожа;
  • депресия;
  • повишен холестерол;
  • нарушение на менструалния цикъл;
  • запек.

За да изберат подходящата доза на лекарството, пациентите с нарушена функция на щитовидната жлеза трябва да бъдат прегледани от лекар и да имат кръвни изследвания, чиито основни показатели са индикатори на концентрацията:

  • TSH;
  • свободен трийодотиронин;
  • свободен тироксин;
  • антитела срещу тиреоглобулин;
  • микрозомални антитела (антитела срещу тироидна пероксидаза).

Нормата на тироксина при мъжете е от 59 до 135 nmol / l, нормата на хормона при жените е от 71 до 142 nmol / l.

Свободен трийодотиронин ft3 и свободен тироксин ft4 - какво е това? Свободният триодотиронин е хормон, който стимулира обмяната и оползотворяването на кислорода от тъканите. Свободният тироксин стимулира протеиновата синтеза.

Намаляване на общия тироксин Т4 обикновено се отбелязва след операция за отстраняване на щитовидната жлеза, терапия с използване на радиоактивни йодни препарати, лечение на хипертония на щитовидната жлеза, както и на фона на развитието на автоимунен тироидит.

Скоростта на свободния тироксин Т4 при жените и мъжете е 9,0-19,1 pmol / l, свободният трийодтиронин е 2,6-5,7 pmol / l. Ако се понижи свободният тироксин Т4, те казват, че функцията на щитовидната жлеза е недостатъчна, т.е. хипотиреоидизъм.

Ако свободната от тироксин t4 е понижена и концентрацията на тиротропина е в рамките на нормалния диапазон, вероятно е кръвният тест да се извърши неправилно.

аналози

Структурните аналози на L-тироксин са L-Thyroxin Berlin-Chemie (по-специално L-Thyroxin 50 Berlin-Chemie и L-Thyroxin 100 Berlin-Chemie), L-Thyroxin произвеждани от фармацевтичните компании Akrihin and Farmak, Bagotirox, Левотироксин, Eutirox.

Кое е по-добре: Eutirox или L-тироксин?

Лекарствата са генерични, т.е. имат едни и същи показания за употреба, еднакви граници на противопоказания и са дозирани по същия начин.

Разликата между Eutirox и L-тироксин е, че левотироксин натрий присъства в Eutirox в леко различни концентрации, отколкото в L-тироксин.

Комбинация с алкохол

Една доза от малка доза алкохол не е прекалено силна, като правило не предизвиква никакви негативни последици за тялото, поради което в инструкциите за лекарството няма категорична забрана за такава комбинация.

Това обаче е валидно само за пациенти със здрави сърдечни и кръвоносни съдове.

Консумацията на алкохол по време на лечението с L-тироксин често предизвиква редица нежелани реакции от централната нервна система и черния дроб, което от своя страна може да повлияе на ефективността на лечението.

L-тироксин за отслабване

По отношение на неговата ефективност, тироксин значително надвишава повечето средства за изгаряне на мазнини (включително фармакологичните). Според инструкциите той ускорява метаболизма, увеличава консумацията на калории, увеличава производството на топлина, стимулира централната нервна система, потиска апетита, намалява нуждата от сън и увеличава физическите резултати.

В тази връзка има много положителни отзиви относно употребата на натриев левотироксин за отслабване. Онези, които искат да отслабнат, трябва да са наясно, че лекарството увеличава честотата на контракциите на сърдечния мускул, предизвиква безпокойство и възбуда, като по този начин оказва отрицателно въздействие върху сърцето.

За да се предотврати развитието на нежелани реакции, опитните бодибилдъри се препоръчват да използват елтироксин за отслабване в комбинация с антагонисти (блокери) на β-адренорецепторите. Това ви позволява да нормализирате сърдечната честота и да намалите тежестта на някои други странични ефекти, които съпътстват приема на тироксин.

Предимствата на L-тироксин за отслабване са висока ефективност и наличието на този инструмент, недостатък е големият брой странични ефекти. Въпреки факта, че много от тях могат да бъдат елиминирани или дори да бъдат предотвратени, препоръчително е да се консултирате със специалист, преди да използвате лекарството, за да загубите тези допълнителни килограми.

Употреба по време на бременност

Лечението с тиреоидни хормони трябва да се извършва последователно, особено по време на бременност и кърмене. Въпреки факта, че L-тироксин се използва широко по време на бременност, няма точни данни за неговата безопасност за развиващия се плод.

Количеството на хормоните на щитовидната жлеза, които проникват в майчиното мляко (дори ако терапията се извършва с високи дози на лекарството), не е достатъчно, за да провокира при бебе на възраст потискане на секрецията на тиретропин или развитието на тиреотоксикоза.

L-тироксинови прегледи

Прегледите на L-тироксин са предимно положителни. Лекарството нормализира баланса на хормоните в тялото, което от своя страна има благоприятен ефект върху цялостното здраве.

Въпреки това, в общата маса от добри прегледи от Ел-тироксин има и отрицателни, които са свързани главно със страничните ефекти на лекарството.

Прегледите на натриев левотироксин за загуба на тегло ни позволяват да заключим, че лекарството, въпреки че причинява редица странични ефекти, но теглото наистина помага да се коригира (особено ако употребата му е допълнена с диета с ниско съдържание на въглехидрати).

Важно е да запомните, че е възможно да приемате лекарството само по предписание на лекар и само с намалена функция на щитовидната жлеза. Прекомерното тегло често е един от признаците, че тялото е счупено, така че намаляването на мазнините е един вид страничен ефект от терапията.

За хората, чиито органи функционират нормално, приемането на левотироксин може да бъде опасно.

Цена L-тироксин

Цената на L-тироксин зависи от това коя компания произвежда лекарството, от дозировката на активното вещество и от броя таблетки на опаковка.

Можете да купите тироксин за отслабване от 62 руски рубли за опаковка № 50 с таблетки от 25 μg (лекарство от фармацевтичната компания Farmak).

Цената на натриев левотироксин, произведена от компанията Berlin-Chemie - от 95 рубли. Цената на Ел-тироксин-AKRI - от 110 рубли.

Хипотиреоидизъм, причинен от лекарства и други екзогенни вещества (E03.2)

Версия: Ръководство за заболявания MedElement

Обща информация

Кратко описание

класификация

Етиология и патогенеза


етиология

Amiodarone съдържа голямо количество йод (39% от теглото); една таблетка (200 mg) от лекарството съдържа 74 mg йод, чийто метаболизъм отделя около 7 mg йод на ден. Когато получавате амиодарон, 7-21 g йод се администрират ежедневно в тялото (физиологичната нужда от йод е около 200 μg).
Амиодаронът се натрупва в големи количества в мастната тъкан и черния дроб. Полуживотът на лекарството е средно 53 дни или повече, поради което тиопатия, индуцирана от амиодарон, може да се появи дълго след преустановяване на лечението.
Като лечение на животозастрашаващи вентрикуларни аритмии, амиодаронът е одобрен за употреба през 1985 г. Амиодаронът е ефективен и при лечение на пароксизмална суправентрикуларна тахикардия, предсърдно мъждене и предсърдно трептене. Употребата на лекарството намалява риска от сърдечно-съдова смъртност и увеличава степента на преживяемост при пациенти със сърдечна недостатъчност.


патогенеза

Амиодаронът пречи на метаболизма и регулирането на хормоните на щитовидната жлеза на всички нива. Чрез инхибиране на тип 2 дейодиназа, тя нарушава T преобразуването.4 и тW в тироидните клетки на хипофизната жлеза, което води до намаляване на чувствителността на хипофизната жлеза към хормоните на щитовидната жлеза. При много пациенти, получаващи амиодарон, особено в началото на лечението, се определя леко повишаване на нивото на TSH с нормални нива на тиреоидни хормони (еутироидна хипертиротропинемия).

Ендокринните аспекти на употребата на амиодарон в клиничната практика

Публикувано на:
Russian Journal of Cardiology 2012, 2 (94) (Алгоритъм за наблюдение и лечение на функционални нарушения на щитовидната жлеза)

Sviridenko N.Yu. 1, Н. Платонов, М. 1, Н. В. Молашенко. 1, Golitsin S.P. 2, Bakalov S.A. 2, Serdyuk S.E.
FGBU Ендокринология изследователски център на Министерството на здравеопазването, Москва Русия 1 Институт по клиничната кардиология. Myasnikov кардиология MZ RF, Москва, Русия 2 членка изследователски център за превантивна медицина 3 В настоящата статия преглед обобщава в света на научните изследвания и извършената работа от Института по клинична кардиология Myasnikov и изследователски център по ендокринология проучване на ефекта на амиодарон на функцията на щитовидната жлеза, осигурява препоръки за диагностика, лечение разви функционални разстройства на щитовидната жлеза, и наблюдение на пациента, на пода терапия ayuschimi с амиодарон.
Ключови думи: амиодарон, щитовидна жлеза, тиреотоксикоза, хипотиреоидизъм

AT тип 1 - амиодарон свързани тиреотоксикоза тип 1, AT 2 тип - амиодарон свързани тиреотоксикоза тип 2 HA - глюкокортикоиди, VT - вентрикуларна тахикардия, PVCs - камерни екстрасистоли, svT3 - свободен Т3 фракция svT4 - фракция t3 свободния Т4 - трийодотиронин Т4 - тироксин, TG - тироглобулин, TPO - щитовидната пероксидаза, TSH - тироид стимулиращ хормон хипофизната жлеза, щитовидна жлеза - щитовидната жлеза, 131 - радиоактивен йод, 99 МТС - технеций-99т-пертехнетат, I - йод.

Ендокринни аспекти на алгоритъма за проследяване и лечение при пациенти с нарушена функция на щитовидната жлеза.

Sviridenko N.Yu. 1, Платонова Н. М. 1, Molashenko N.V. 1, Golitsyn S.P. 2, Bakalov S.A. 2, Serdyuk S.E. 3
Център за изследване на ендокринологията, Москва, Русия 1, A.L. Изследователски институт за клинична кардиология "Myasnikov", Руски кардиологичен научен и клиничен комплекс, Москва, Русия 2, Държавен изследователски център за превантивна медицина 3, Москва, Русия. Този преглед е преглед на резултатите от изследването на A.L. Изследователски институт по клинична кардиология и ендокринологичен изследователски център Myasnikov. Провеждат се проследяване на лекуваните пациенти.
Ключови думи: амиодарон, щитовидна жлеза, тиреотоксикоза, хипотиреоза.

Амиодарон (CORDARONE) - антиаритмично лекарство клас III се синтезира в началото на 60-те години в Labaz Laboratory (Белгия) и оттогава са широко използвани в кардиологията практика. Честотата на прилагане наред с други антиаритмични средства е 24%. Лекарството има фармакологични свойства, типични за всички четири класа антиаритмични лекарства. Той е способен на конкурентно инхибиране на а- и Р-адренорецепторите, инактивиране на калиеви канали, бързи натриеви канали в кардиомиоцитите мембраната има свойства на калциеви антагонисти и периферни вазодилататори. Комбинация от тези свойства го ефективно приложение при лечението на пациенти с камерни и надкамерни аритмии, резистентни към други лекарства, предназначени прави [1].

Мета-анализ на рандомизирани проучвания, проведени от средата на 90-те години, показва, че амиодарон намалява значително общата смъртност от 13% и аритмия смъртност - 29% [2]. ефективността на лекарството за потискане на камерни аритмии наближава 90%. Продължителната употреба на лекарството след електрокардиоверзио при пациенти с предсърдно мъждене, синусов ритъм може да спаси почти 80% от случаите. Ефективността на използването на лекарството при пациенти със злокачествени сърдечни аритмии е равно на 41%.

В допълнение към антиаритмичното му действие, при много пациенти лекарството оказва влияние върху функцията на щитовидната жлеза [3, 4]. Въпреки че повечето пациенти, приемащи амиодарон, имат еутироидно състояние, някои пациенти могат да развият хипотиреоидизъм или тиреотоксикоза. В продължение на няколко години промените във функционалната активност на щитовидната жлеза са били една от причините за изтеглянето на лекарството или отказът да се използва. Текущите изследвания в тази посока позволиха да се промени гледната точка на проблема и да се разработят нови подходи за диагностициране и лечение на тези заболявания.

Фармакокинетика на амиодарон

Амиодарон е йод-съдържащи мастноразтворими лекарствено вещество бензофуран серия, 37% от теглото на йод. Таблетката (200 мг) на амиодарон съдържа 75 мг йод и около 7.5 мг дневно неорганичен йод, освободени по време на метаболизма на лекарството. По този начин, от всяко 200-600 мг 7-21 мг лекарство се освобождава неорганичен йодид, което е много пъти по-голяма от ежедневно изискване на елемент, компонент, съгласно препоръките на СЗО 0.15-0.2 мг. Амиодарон се метаболизира в черния дроб, където той се превръща главно в dizetilamiodaron. Амиодарон и неговия метаболит dizetilamiodaron са липофилни, така че те се натрупват в големи количества в черния дроб, белите дробове, кожата, мастната тъкан, щитовидната жлеза и други органи на. Концентрацията на амиодарон в миокарда на 10-50 пъти по-високи, отколкото в кръвната плазма. анализ лекарство разпределение в тъканите показва, че концентрацията на амиодарон и неговия метаболит dizetilamiodarona в щитовидната жлеза е 14 мг / кг и 64 мг / кг, в сравнение с 316 мг / кг и 76 мг / кг в мастната тъкан и 391 мг / кг и 2,354 mg / kg в черния дроб. Екскрецията на лекарството през стомашно-чревния тракт и първичен неговия метаболит dizetilamiodaron и йод-съдържащи метаболити се екскретират в урината под формата на йодид соли. Важно е да се помни, че времето му на полуразпад на амиодарон е от 30 дни до 5 месеца, това обяснява факта, че амиодарон предизвикан дисфункция на щитовидната жлеза може да се развие след спиране на лекарството. R. Rao et al. [5] изследва кинетиката на йод сред 6-месечно дозиране. През това време, йод екскреция в урината се увеличава от 0.25 до 7 ммола / ммол креатинин. Клирънсът елемент щитовидната намалява от 5.93 до 0.25 мл / мин, докато нивото на неорганичен йод в плазмата се повишава до 40 пъти. Улавяне на щитовидната жлеза йод намалява три пъти в сравнение с изходното ниво (Фиг. 1).


Фиг. 1. Фармакокинетика на амиодарон [R. Rao et al., 1986] (I-йод, щитовидната жлеза - щитовидна жлеза).


Фиг. 1. Фармакокинетика на амиодарон [R. Rao et al., 1986] (I-йод, щитовидната жлеза - щитовидна жлеза).

Ефект на амиодарон върху сърдечно-съдовата система

Амиодарон принадлежи към клас III според класификацията на Vaughan-Williams, той има качества почти всички класове на антиаритмични препарати. Той е способен на конкурентно инхибиране на а- и Р-адренорецепторите, инактивиране на калиеви канали, бързи натриеви канали в кардиомиоцитите мембраната има свойства на калциеви антагонисти и периферни вазодилататори.

Електрофизиологичните ефекти на лекарството проявява удължение трансмембранен потенциал на действие на кардиомиоцити чрез блокиране на калиевите канали и следователно увеличаване на ефективното рефрактерния период на предсърдията, вентрикулите, AV възлова точка, проводимост система His-Purkinje и необичайни пътища. Друго свойство на лекарството е ефектът върху автоматизацията на сърцето поради инхибиране на бавно (диастолно) деполяризация на синусовия възел и други пейсмейкъри. При продължително приложение на амиодарон максималната скорост на бързо деполяризация (фаза 0 на трансмембранния потенциал на действие) се променя поради селективната блокада на натриевите канали.

Антиадренергичното действие на амиодарон се различава от това на бета-блокерите. Той не се свързва с адренорецепторите. Тяхната блокада се развива или чрез инхибиране на връзката с регулаторната единица на аденилат циклазата, или чрез постепенно намаляване на броя на рецепторите на повърхността на кардиомиоцитите. Освен това, антиадренергичното действие на амиодарон е ограничено само до сърцето и не се простира до други органи.

В литературата се обсъжда възможността за допълнителен антиаритмичен механизъм на действие на амиодарон, поради съдържанието на йод и структурната прилика с тиреоидни хормони [6]. Електрофизиологичните промени в сърдечно-съдовата система, които се развиват при продължително приложение на амиодарон, са подобни на тези при хипотиреоидизъм (брадикардия, бавна реполяризация и т.н.). Тези ефекти могат да се дължат на конкурентното свързване на амиодарон с тиреоидни хормонални рецептори, което води до отслабване на действието на ТЗ върху кардиомиоцитите.

Ефект на амиодарон върху щитовидната жлеза

Ефект на амиодарон върху метаболизма на тиреоидните хормони и тироид-стимулиращия хормон на хипофизната жлеза (TSH). Повечето пациенти, приемащи амиодарон, имат леки промени в нивата на тиреоидния хормон, което частично обяснява влиянието му върху синтеза и метаболизма на тироидния хормон [7]. Подтискането активност 5 'дейодиназа I тип в периферните тъкани, особено на черния дроб, амиодарон намалява превръщането на T4 в T3, води до намаляване на серумните нива на Т3 и увеличаване обратна T3 че често е свързана с повишени нива на общия Т4 и свободния Т4 поради намалението на клирънса на последната. Потискането на активността на 5 'дейодиназа може да продължи няколко месеца след преустановяване на лечението. В допълнение, лекарството намалява проникването на тиреоидни хормони в клетките на периферните тъкани. В крайна сметка, както механизми допринасят за тиреоиден hyperthyroxinemia на развитие придружава от повишени нива на общия и свободен Т4 RT3, нормално или под нормалното T3, които имат по същество 1/3 пациенти, приемащи амиодарон [8]. Тези нарушения не изискват корекция и диагнозата на индуцираната от амиодарон тиреотоксикоза не трябва да се основава на откриването на повишени нива на тироксин самостоятелно.

Употребата на амиодарон може да доведе до промяна в концентрацията на серумната TSH. Увеличаването на концентрацията на TSH при клинично еутироидни пациенти зависи както от дозата, така и от продължителността на лечението. Така че, с дневен прием на 200-400 mg амиодарон, нивото на TSH обикновено е в нормалния диапазон. При по-висока доза от лекарството може да се наблюдава повишаване на серумната концентрация на TSH през първите месеци на приложение и след това да се нормализира.

Също така, амиодарон, както и други йод-съдържащо съединение инхибира активността на 5 'дейодиназа тип II, което води до намаляване на образуването на Т3 от хипофизната жлеза, и по този начин, леко увеличение на TSH в серума.

По този начин функционалните тестове, които оценяват състоянието на щитовидната жлеза при пациенти, приемащи амиодарон, имат различен диапазон на нормални стойности от тези на еутироидните индивиди, които не приемат лекарството.

Взаимодействието на амиодарон и неговите метаболити с адренорецептори и тиреоидни хормонални рецептори. На клетъчно ниво амиодаронът действа като антагонист на тиреоидните хормони, поради структурната прилика [9] (фигура 2).


Фиг. 2. Химическата структура на трийодтиронин, амиодарон и неговия метаболит детиламидарон [Singh N. B., 1989].

Най-активният метаболит на амиодарон, диметиламидарон, действа като конкурентен инхибитор на свързването на ТЗ с а-1-ТЗ рецептора и като неконкурентен инхибитор на β-1-TZ рецептора. Действието на диметиламидарон зависи от концентрацията му в различни тъкани. При ниски концентрации, диметиламидаронът може да действа като агонист на ТК действие и само при високи концентрации като антагонист на ТК. Известно е, че а-1-ТЗ рецепторите се намират главно в сърцето и скелетните мускули, докато р-1-ТЗ рецепторите преобладават в черния дроб, бъбреците и мозъка. Следователно, с достатъчна концентрация, амиодаронът действа като конкурентен инхибитор на ТЗ, което води до развитие на "локален" хипотиреоидизъм в сърдечния мускул. Намаляването на проникването на ТЗ в кардиомиоцитите има антиаритмичен ефект, дължащ се на промяна в експресията на гените на йонните канали и други функционални протеини.

Продължителното приложение на амиодарон (в експеримента) води до значително намаляване на плътността на β-адренергичните рецептори и намаляване на сърдечната честота, докато плътността на α-адренергичните рецептори и серумното съдържание на ТК не се променят.

Амиодаронът има директен ефект върху йонните канали, независимо от ефекта му върху хормоните на щитовидната жлеза. В експеримента амиодаронът може да инхибира Na-K-ATP-ase. Лекарството блокира няколко йонни течения върху мембраната на кардиомиоцитите: освобождаването на Kions по време на реполяризиращите фази, както и навлизането на Na и Ca йони.

Цитотоксичният ефект на амиодарон върху щитовидната жлеза

В допълнение към горните ефекти, амиодаронът и неговият метаболит диетиламидарон имат цитотоксичен ефект върху щитовидната жлеза. Експерименталните проучвания установиха, че амиодаронът и неговият метаболит причиняват лизиране на клетки от линията на човешки тиреоцит, както и нетироидна тъкан.

Амиодаронът има независим токсичен ефект, усилен от съдържанието на йод в молекулата, докато неговият активен метаболит диетиламидогарон има по-голяма цитотоксичност и неговата интратироидна концентрация е по-висока от тази на самия медикамент. Токсичният ефект на амиодарон върху тироцитите на нормални и автоимунни животински модели се различава от промените, причинени от прекомерната концентрация на йод. На директен цитотоксичен ефект на амиодарон или неговите метаболити от thyrocytes показва неизправност архитектурен щитовидната тъканна некроза и апоптоза, наличието на примеси, липофусцин отлагане и разширяване на ендоплазмения ретикулум [10]. Прекомерните дози йод сами по себе си не водят до такива промени. Има само увеличение на броя на лизозомите и малко разширяване на ендоплазмения ретикулум.

Йодът, съдържащ се в препарата, води до увеличаване на йодирането на TG. Разширението на ендоплазмения ретикулум в комбинация с други вътреклетъчни промени води до разрушаване на процесите на синтез и транспортиране на TG. Освен това, имайки амфифилни свойства, амиодаронът се свързва с интра-лизозомните фосфолипиди, което ги прави резистентни на действието на фосфолипазите вътре в лизозомите и по този начин допринасят за вътреклетъчните промени.

Ефект на амиодарон върху автоимунните процеси в щитовидната жлеза. Ефектът на амиодарон върху хода на автоимунните процеси в щитовидната жлеза е един от спорните въпроси, дискутирани в литературата. Известно е, че излишъкът на йод, освободен от амиодарон, води до индукция или проява на автоимунни промени в щитовидната жлеза.

Автоимунните заболявания на щитовидната жлеза се появяват, когато имунната система на организма произвежда антитела срещу собствените протеини на щитовидната жлеза. Тези антитела увреждат тироидната тъкан, което отрицателно влияе върху структурата и функцията му. Класическите маркери на автоимунния процес са антитела срещу TG и TPO. Тироидният ТРО е протеин на щитовидната жлеза, свързан с апикалната мембрана. TPO участва в окисляването и организирането на йод. TG е много голям протеин, на чиято повърхност се синтезират ТЗ и Т4. Изследването на антитела срещу ТРО и ТГ играе важна роля при определяне на автоимунния процес в щитовидната жлеза.

При голям брой пациенти антителата срещу ТРО се отчитат както в ранните стадии на лечение, така и в рамките на 6 месеца след преустановяване на лечението. Според някои изследователи това явление се обяснява с ранния токсичен ефект на амиодарон върху щитовидната жлеза, което води до освобождаване на автоантигени и последващо задействане на имунните реакции.

Проучванията показват ниска вероятност от de novo антитела към щитовидната тъкан при пациенти, приемащи амиодарон (Фигура 3). При пациенти със съпътстващ автоимунен тиреоидит може да се развие хипотиреоидизъм по време на лечението с лекарството, което изисква заместваща терапия [11].


Фиг. 3. Динамика на нивото на антителата срещу ТРО и ТГ при пациенти, получаващи амиодарон.

Функционалното състояние на щитовидната жлеза в процеса на лечение с амиодарон. При повечето пациенти, приемащи амиодарон, еутироидното състояние се запазва. Въпреки това, някои пациенти могат да развият хипотиреоидизъм или тиреотоксикоза. Честотата на дисфункция на щитовидната жлеза, според чуждестранни автори, варира от 1% до 23%, в повечето случаи от 14% до 18% [12]. Тиотоксикозата с амиодарон често се наблюдава в области с недостатъчен йоден прием, докато хипотиреоидизмът е най-често срещан в районите с йод [13].

Според нашите данни, по-възрастните хора (средна възраст 60 години), живеещи в района на лека и умерена йоден дефицит, най-често при пациенти, приемащи амиодарон открити субклиничен хипотиреоидизъм (18%) и изявена хипертиреоидизъм (15.8%), най-малко - явен хипотиреоидизъм (1,5%) и субклинична тиреотоксикоза (1,5%) [14]. Така при пациенти със съпътстващи заболявания на щитовидната жлеза първоначалната обща честота на хипертиреоидизъм и хипотиреоидизъм че разработена по време на приема амиодарон, е значително по-висока при 49% от тази на пациенти без щитовидна патология - 25% (фигура 4).


Фиг. 4. Функционалното състояние на щитовидната жлеза при пациенти, приемащи амиодарон за 12-164 месеца.

Според данните, при пациенти, приемащи амиодарон, при 51,2% от случаите е установена придружаващата патология на щитовидната жлеза, като по-голямата част са били пациенти с нодуларен и многоиндуларен гърч [15] (Фигура 5).


Фиг. 5. Структурата на патологията на щитовидната жлеза при индивиди с тиреотоксикоза, развиваща се на фона на приемане на амиодарон.

При 15% от пациентите е наблюдавана еутироидна хипертироксинемия. Понастоящем еутироидната хипертроксинемия се счита за лабораторен феномен, развиващ се на амиодарон. Това състояние не води до загуба на антиаритмична ефикасност на амиодарон и повторение на предишни сърдечни аритмии, не изисква медицинска корекция. Пациентите трябва да останат под динамично наблюдение на функционалното състояние на щитовидната жлеза [16].

Тиротоксикозата може да се развие както през първите месеци, така и след няколко години лечение. Поради натрупването на лекарството и неговите метаболити в тъканите, както и бавното им премахване от тялото (полуживот на амиодарон е 50-100 дни), хипертиреоидизъм може да се развие дори няколко месеца след спиране на лекарството. Досега няма ясни критерии за предсказване развитието на тиреотоксикоза при пациенти. Наличието на съпътстваща патология на щитовидната жлеза - нодуларен гущер с натрупване на радиоактивен изотоп в зоната на възел - може да бъде рисков фактор за развитието на тиреотоксикоза.

Смята се, че основата на патогенезата на тиреотоксикозата при пациенти, получаващи амиодарон, са два основни механизма, според които се разграничават два вида тиреотоксикоза, свързана с амиодарон [17]:

  1. Свързаната с амиодарон тиреотоксикоза тип 1 се развива основно при индивиди с първоначална патология в щитовидната жлеза, включително нодуларен гънки, функционална автономия или субклиничен вариант на дифузен токсичен гущер. Йодът, освободен от лекарството, води до увеличаване на синтеза на тиреоидни хормони в съществуващите автономни зони в жлезата.
  2. Амиодарон свързани тиреотоксикоза тип 2, описани в пациенти без предварително или едновременно заболявания на щитовидната жлеза и е свързан с развитието на деструктивни процеси в простатата, произтичащи от ефекта на амиодарон, не само йод (т. Е. Форма медикамент тироидит) и изход по-рано синтезирани хормони в кръвния поток.

Тиреотоксикоза смесен тип, комбиниране на характеристики на АТ I и тип 2 обикновено се диагностицира впоследствие по време на проучване постоперативна щитовидната материал или на базата на клиники тъкан заболяване (тежест тиреотоксикоза, няма ефект от тиреостатици приемните или преднизолон) [18].

Характеристики на клиничната картина на тиреотоксикоза, свързана с амиодарон. Характерна особеност на клиничната картина на свързаната с амиодарон тиреотоксикоза е, че класическите симптоми на тиреотоксикоза - гуша, изпотяване, треперене на ръцете, загуба на тегло - могат да се изразят леко или напълно да отсъстват. В клиничната картина като правило доминират сърдечносъдовите нарушения. Пациентите се оплакват от сърцебиене, прекъсвания, недостиг на усилие, умора.

Повтарянето на сърдечните аритмии при пациенти, приемащи амиодарон, е индикация за изследване на функционалното състояние на щитовидната жлеза, за да се изключи тиреотоксикоза, чиято единствена проява може да бъде [19].

Диференциална диагноза на свързана с амиодарон тиреотоксикоза 1 и 2 вида. За клиниката е важно да се разграничат двете форми на АТ, за да се изберат правилните тактики за управление на пациентите. Тип I AT се развива на фона на съществуващи или предишни заболявания на щитовидната жлеза. В допълнение към увеличаването на нивата на SVT4 и SVT3, намаляване на нивото на TSH и определяне на повишено ниво на антитела към TSH рецептора (в случаите на проявяване на дифузен токсичен гръб), тип 1 АТ се характеризира с нормално или увеличено поемане на 99 mTc. Ултразвукографията с Доплер разкрива признаци на коморибилност: нодуларен удар или промени в естрогрупата на щитовидната жлеза с нормален или увеличен кръвен поток [20] (Фигура 6а).

Тип 2 AT се развива при отсъствие на заболяване на щитовидната жлеза. Основната клинична характеристика на тази форма е тежестта на тиреотоксикозата, включително развитието на болезнени форми, които са клинично подобни на подостър тиреоидит. В проучването с 99 mTc се наблюдава намаляване на натрупването на лекарството в жлезата. Ултразвукографията с Доплер често отсъства или намалява кръвния поток в щитовидната жлеза (Фигура 6b). Нивото на антителата към TSH рецептора не надвишава нормалните стойности.


Фиг. 6 а. Ехограма на пациента П., на 50 години с тип 1 AT. Открито: намаление на ехогенността и увеличен кръвоток в щитовидната жлеза (в рамка)


Фиг. 6 б. Ехограмата на пациент I, на 55 години с тип 2 при. Разкрита: нормалната структура на щитовидната жлеза и липсата на кръвен поток (с рамка).

Резюме на разликите между двете форми са представени в таблица 1. Таблица 1
Характеристики на тиреотоксикоза, свързана с амиодарон 1 и 2 вида

Компенсацията на тиреотоксикозата, развиваща се на фона на приема на амиодарон, е изпълнена с много трудности и изисква индивидуален подход във всеки един случай [21]. За лечение на хипертиреоидизъм използва tionamidy, глюкокортикоиди, плазмафереза, радий-йод терапия, хирургия, в чужбина - блокер йод в щитовидната жлеза - калиев перхлорат [22]. За подтискане на синтеза на тиреоидни хормони се препоръчва употребата на големи дози антитироидни лекарства (тиамазол, метимзол 40-80 mg или пропилтиоурацил 400-800 mg). Датите на компенсация на наркотици се удължават. Еутироидизмът обикновено се възстановява в 6-12 седмици. Дозата на тиреостатиците трябва да се намали след лабораторно компенсиране на тиреотоксикоза (нормализиране на нивото на svT4 и svT3).

Пациенти с AT 2 или смесен тип преднизон, прилагани в доза от 40-50 mg / ден. Процесът на лечение може да продължи до 3 месеца, както е описано случаите на възобновяване на симптомите на тиреотоксикоза, когато се опитвате да намалите дозата на лекарството.

При тежки АТ, обикновено с комбинация от 2 форми, се използва комбинация от тионамид и глюкокортикоид. В случаите, когато е невъзможно да се разграничат двете форми на тиреотоксикоза, се препоръчва да се предписват 40 mg тирозил (400 mg пропицил) и 40 mg преднизолон и след две седмици да се изследва нивото на CdT3. ако T3 е намалял с по-малко от 50% (повишено синтезиране на тиреоидни хормони) или не се е променило - анулирате преднизон, продължете да приемате тирозил (propitsila).

В случай на хипотиреоидизъм при пациенти, подложени на тип 2 AT, към лечението се добавя левотироксин.

При някои пациенти комбинираната лекарствена терапия може да не е ефективна, което изисква хирургична намеса. Хирургичното лечение обикновено се извършва, ако е невъзможно да се постигне компенсация на заболяването след дълъг (около 6 месеца) курс на лекарствена терапия или с комбинация от тиреотоксикоза, свързана с амиодарон и нодуларен токсичен гръбначен стълб. Опитът при лечението на такива пациенти показва, че изключително междинната резекция на щитовидната жлеза или тироидектомията може бързо да постигне ремисия на тиреотоксикоза и да продължи антиаритмичната терапия. В изключително тежко състояние или за да се подготви за хирургично лечение, се използва плазмафереза.

В зони с граничен йоден дефицит са показани пациенти с дифузна или нодуларна гуша с нормална или повишена абсорбция на радио изотопа, при отсъствие на ефект от консервативната терапия, с радиоактивен йод.

В медицинската практика, ако е невъзможно да се преустанови приемането на антиаритмични средства, компенсацията за тиреотоксикоза се извършва на фона на продължаващата терапия с амиодарон (Фигура 7).


Фиг. 7. Най-ранното проявление на свързана с амиодарон тиреотоксикоза е загубата на антиаритмична ефикасност на амиодарон, която се възстановява по време на лечението на тиреотоксикоза.

Развитието на хипотиреоидизма не е придружено от загуба на антиаритмична ефикасност на амиодарон и не е индикатор за неговата отмяна. Провеждането на хормонозаместителна терапия с левотироксин не води до възобновяване на нарушенията на сърдечния ритъм [23].

Препоръчително е да се започне терапия с левотироксин заместване с минимални дози от 12,5-25 мг на ден с постепенно увеличаване на интервали от 4-6 седмици преди ефективни, под контрола на TSH, електрокардиограма или мониторинг на Holter ЕКГ, като се избягва декомпенсация сърдечни заболявания или развитие на аритмии.

Мониториране на функцията на щитовидната жлеза (Фигура 8). Всички пациенти, които са насрочени за назначаване на амиодарон, трябва да извършат проучване на функционалното състояние на щитовидната жлеза и нейната структура. Това позволява не само да се открие наличието на патология на щитовидната жлеза, но и да се предскаже възможното развитие на тиреотоксикоза или хипотиреоидизъм след началото на лечението.


Фиг. 8. Проследяване на функцията на щитовидната жлеза

Планът за преглед на щитовидната жлеза, преди да се предпише лекарството, трябва да включва:

  • определение на TSH,
  • определяне на SvT4 при модифицирано ниво на TSH;
  • Ултразвук на щитовидната жлеза;
  • определяне на нивото на антителата срещу ТРО;
  • сцинтиграфия на щитовидната жлеза - ако се подозира автономия (намаляване на нивото на TSH, наличие на нодуларен / многоиндуларен гънък);
  • перфорирана биопсия на щитовидната жлеза (в присъствието на възли, подозирана неоплазма).

Наличието на антитела срещу ТРО повишава риска от развитие на хипотиреоидизъм, свързан с амиодарон, при пациенти с автоимунен тироидит, особено през първата година от лечението. Многократно определяне на нивото на TSH трябва да се повтаря след 3 месеца от началото на лечението, а след това на всеки 6 месеца. При нормални показатели се извършва мониторинг на нивото на TSH 1-2 пъти годишно, особено при пациенти с променена щитовидна жлеза. В случай на патология на щитовидната жлеза преди лечението или неговото развитие на фона на приема на лекарството, лечението се извършва съгласно горепосочените препоръки. Спомнете си, че появата на рефрактерност към антиаритмична терапия може да бъде ранен признак на проява на свързана с амиодарон тиреотоксикоза.

В случаите, когато амиодарон е показан за първична или вторична профилактика на фатален вентрикуларна сърдечна аритмия, или когато изтеглянето на лекарството не е възможно поради други причини (всички форми на аритмии, които се случват с тежки клинични симптоми, които не могат да бъдат коригирани с други средства за антиаритмичен терапия), компенсация на хипертиреоидизъм и заместване терапията за хипотиреоидизъм се провежда на фона на продължителното приложение на амиодарон.

Въпросът за отмяна или продължаване на лечението с амиодарон трябва да бъде решен поотделно за всеки пациент заедно с кардиолог и ендокринолог. Клиничният опит показва, че в повечето случаи изборът е в полза на продължаването на лечението.

Допълнителни Статии За Щитовидната Жлеза

Ако не можете да забременеете цяла година или повечеНеблагоприятна ситуация, когато дадена жена не може да забременее в продължение на една година или повече, може да се появи не само при жени на възраст над 35 години, когато поради естественото намаление на възрастта фертилитета намалява, но и при много млади жени в детеродна възраст.

В съвременното общество депресията е много често заболяване. Понякога човек просто няма време да се адаптира към промените, които обществото толкова щедро му представя.

Физиология на жлезите с вътрешна секрецияФизиологията на вътрешната секреция е част от физиологията, която изучава законите на синтеза, секрецията, транспортирането на физиологично активни вещества и механизмите на тяхното действие върху тялото.